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Les chercheurs recensent des différences dans la réaction immunitaire dans asymptomatique contre les cas COVID-19 sévères

La plus grande étude du son tapent dedans le R-U a recensé des différences en la réaction immunitaire à COVID-19, entre les gens sans des sympt40mes, comparés à ceux qui souffrent plus de réaction grave au virus.

Les chercheurs de l'institut de Wellcome Sanger, de l'université de Newcastle, du centre d'enseignement supérieur Londres, de l'université de Cambridge, de l'institut européen de la bio-informatique de l'EMBL (EMBL-EBI) et de leurs collaborateurs dans l'initiative d'atlas de cellule humaine, ont trouvé les niveaux élevés des cellules immunitaires spécifiques dans les gens asymptomatiques.

Ils ont également montré que les gens avec des sympt40mes plus sérieux avaient détruit ces types protecteurs de cellules, mais avaient gagné les cellules inflammatoires. Ces différences dans la réaction immunitaire ont pu aider à expliquer des sympt40mes sérieux d'inflammation et de caillots sanguins de poumon, et ont pu être employées pour recenser les objectifs potentiels pour des traitements se développants.

La recherche, aujourd'hui publié (20 avril 2021) en médicament de nature, est l'une des seules études pour comprendre les gens qui étaient asymptomatiques. Cette étude collaborative de grande puissance fait partie de l'initiative d'Atlas* de cellule humaine pour tracer chaque cellule saisissent le corps humain, pour transformer notre compréhension de la santé, infection et maladie.

Jusqu'ici, la pandémie COVID-19 globale a entraîné des millions des morts et beaucoup plus d'infections mondiales. Les sympt40mes varient considérablement dans la gravité et peuvent s'échelonner d'une toux douce à la détresse respiratoire sévère, aux caillots sanguins et à l'échec d'organe.

Plusieurs études précédentes ont mis en valeur une réaction immunitaire complexe dans le sang, mais jusqu'ici la pleine réaction immunitaire coordonnée et comment ceci diffère entre les patients symptomatiques et asymptotiques n'avait pas été vérifiée en détail.

Dans une étude neuve pour comprendre comment les différentes cellules immunitaires ont répondu à l'infection, une grande équipe de recherche est venue ensemble pour analyser le sang de 130 personnes avec COVID-19. Ces patients sont venus de trois centres BRITANNIQUES différents (Newcastle, Cambridge et Londres) et se sont échelonnés d'asymptomatique en critique à sévère.

L'équipe a exécuté l'ordonnancement unicellulaire de ~800.000 différentes cellules immunitaires, avec l'analyse détaillée des protéines de surface de cellules et des récepteurs d'antigène trouvés sur des cellules immunitaires dans le sang. Elles ont indiqué des différences dans les types multiples de cellules immunitaires qui sont impliquées dans la réaction de fuselage à COVID-19.

Dans ceux sans des sympt40mes, l'équipe trouvée a augmenté des niveaux des cellules de B qui produisent les anticorps qui sont trouvés dans des canalisations de mucus, telles que le nez. Ces anticorps peuvent être un de notre première ligne de défense dans COVID-19. Cependant, ces cellules de B protectrices étaient manquantes dans les gens avec des sympt40mes sérieux, indiquant l'importance d'une réaction immunitaire anticorps-associée efficace au nez et à d'autres canalisations de mucus.

L'équipe a découvert qu'alors que les patients avec doux pour modérer des sympt40mes, ont eu des hauts niveaux des cellules de B et les lymphocytes T d'aide, qui aident à combattre l'infection, ceux avec des sympt40mes sérieux avait détruit plusieurs de ces cellules immunitaires, proposant que la présente partie du système immunitaire ait échoué dans les gens avec la maladie sévère.

En revanche, les gens avec des sympt40mes plus sérieux menant à l'hospitalisation ont eu une augmentation excessive en monocytes et lymphocytes T de tueur, hauts niveaux dont peut mener à l'inflammation de poumon. Ceux avec la maladie sévère également avaient élevé des niveaux des cellules productrices de plaquette, qui aident le sang pour coaguler.

C'est l'une des seules études de son genre que les regards aux échantillons ont rassemblées des gens asymptomatiques, qui nous aident à commencer à comprendre pourquoi certains réagissent différemment à l'infection COVID-19. Elle pourrait également expliquer des sympt40mes tels que l'inflammation et les caillots sanguins de poumon. Le système immunitaire se compose d'un bon nombre de différents groupes de cellules, assimilés à la voie un orchestre se compose de différents groupes d'instruments, et afin de comprendre la réaction immunitaire coordonnée, vous devez regarder ces cellules immunitaires ensemble. »

Muzlifah Haniffa, professeur et auteur supérieur d'étude, université de Newcastle

Muzlifah Haniffa est également un camarade clinique supérieur à l'institut de Wellcome Sanger.

Tandis qu'on ne le comprend pas encore comment l'infection stimule ces réactions immunitaires, l'étude donne une explication moléculaire pour la façon dont COVID-19 pourrait entraîner un risque accru des caillots sanguins et de l'inflammation dans les poumons, qui peuvent mener au patient ayant besoin d'un déflecteur.

Ceci découvre également les objectifs thérapeutiques neufs potentiels pour aider à protéger des patients contre l'inflammation et la maladie sévère. Par exemple, il peut être possible de développer les demandes de règlement qui diminuent la production de plaquette ou réduisent le nombre de lymphocytes T de tueur produits, toutefois plus de recherche est exigée.

Professeur Menna Clatworthy, auteur supérieur et professeur de l'immunologie de translation à l'université de Cambridge et d'institut de Wellcome Sanger associent le corps enseignant, a dit : « C'est l'une des études les plus détaillées des réactions immunitaires dans COVID-19 jusqu'à présent, et commence à nous aider à comprendre pourquoi quelques gens tombent réellement malades tandis que d'autres combattent hors circuit le virus sans même sachant elles l'ont. Ces nouvelles connaissances aideront à recenser des objectifs spécifiques pour le traitement pour les patients qui tombent malades avec COVID-19. »

À l'avenir, la recherche peut recenser ceux qui sont pour remarquer le modéré à la maladie sévère en regardant des niveaux de ces cellules immunitaires dans leur sang.

Cette étude a employé des échantillons provenant de trois centres au R-U, et a constaté que quelques réactions des anticorps étaient assimilées dans les personnes dans une zone géographique avec ceux à un centre différent, laissant entendre que la présente partie de la réaction immunitaire peut être conçue en fonction différentes variantes du virus.

M. John Marioni, auteur supérieur et chef de recherche à l'institut européen de la bio-informatique de l'EMBL (EMBL-EBI) et au chef supérieur de groupe à l'institut BRITANNIQUE de Cambridge de cancérologie, a dit : « Utilisant des caractéristiques de trois centres différents nous a permis de regarder comment les gens réagissent à COVID-19 dans l'ensemble du R-U. La quantité de caractéristiques rassemblées en cette étude nous a donné analyse essentielle dans la réaction immunitaire dans différentes gravités variées de l'infection COVID-19. »

Professeur Berthold Göttgens, auteur supérieur et professeur d'hématologie moléculaire à l'université de Cambridge, a dit : « Avec les découvertes, la voie que cette étude a été entreprise est remarquable, car c'était une voie neuve de faire la science biomédicale.

En réunissant différents experts, nous pouvions utiliser une ligne de partage et conquérir l'approche, qui nous a permise de terminer les travaux dans le temps rapide supplémentaire. Cette étude a exigé un grand effort de travail d'équipe, au milieu de la pandémie quand des laboratoires étaient arrêtés. C'était une étude incroyablement rewarding à fonctionner en circuit, avec chacun comprenant l'importance du travail et voulant aller le mille supplémentaire. »

C'est un exemple grand d'employer l'atlas de cellule humaine pour comprendre COVID-19 et pour les recenser qui nos cellules critiquent pour l'infection et la demande de règlement. Cette information peut être employée pour comprendre mieux pourquoi les gens différents réagissent au coronavirus dans différentes voies. La caractéristique est ouvertement accessible et peut constituer une base pour développer des traitements neufs potentiels, pour réduire l'écart du virus, ou pour protéger ceux qui commencent à développer la maladie sévère. »

M. Sarah Teichmann, auteur supérieur d'étude, institut de Wellcome Sanger

Sarah Teichmann est également un co-président du comité organisateur d'atlas de cellule humaine.

Source:
Journal reference:

Stephenson, E., et al. (2021) Single-cell multi-omics analysis of the immune response in COVID-19. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-021-01329-2.