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Os pesquisadores identificam diferenças na resposta imune em assintomático contra os casos COVID-19 severos

O estudo o maior do seu dactilografa dentro o Reino Unido identificou diferenças na resposta imune a COVID-19, entre povos sem os sintomas, comparados àqueles que sofrem uma reacção mais séria ao vírus.

Os pesquisadores do instituto de Wellcome Sanger, universidade de Newcastle, University College Londres, universidade do instituto europeu de Cambridge, de bioinformática de EMBL (EMBL-EBI) e dos seus colaboradores dentro da iniciativa do atlas da pilha humana, encontraram níveis levantados de pilhas imunes específicas em povos assintomáticos.

Igualmente mostraram que os povos com sintomas mais sérios tinham perdido estes tipos protectores da pilha, mas tinham ganhado pilhas inflamatórios. Estas diferenças na resposta imune podiam ajudar a explicar sintomas sérios da coagulação da inflamação e de sangue do pulmão, e podiam ser usadas para identificar alvos potenciais para terapias tornando-se.

A pesquisa, publicada hoje (20 de abril de 2021) na medicina da natureza, é um dos únicos estudos para incluir os povos que eram assintomáticos. Este estudo colaborador em grande escala é parte da iniciativa de Atlas* da pilha humana para traçar cada pilha dactilografa dentro o corpo humano, para transformar nossa compreensão da saúde, infecção e doença.

Até agora, a pandemia COVID-19 global causou milhões de mortes e de muito mais infecções no mundo inteiro. Os sintomas variam extensamente na severidade e podem variar de uma tosse suave à aflição respiratória severa, aos coágulos de sangue e à falha do órgão.

Diversos estudos precedentes destacaram uma resposta imune complexa no sangue, mas até aqui a resposta imune completamente coordenada e como esta difere entre pacientes sintomáticos e assintóticos não tinha sido investigada em detalhe.

Em um estudo novo para compreender como as pilhas imunes diferentes responderam à infecção, uma grande equipe dos pesquisadores veio junto analisar o sangue de 130 povos com COVID-19. Estes pacientes vieram de três centros BRITÂNICOS diferentes (Newcastle, Cambridge e Londres) e variaram de assintomático a crìtica severo.

A equipe executou a único-pilha que arranja em seqüência de ~800.000 pilhas imunes individuais, junto com análise detalhada das proteínas da superfície da pilha e dos receptors do antígeno encontrados em pilhas imunes no sangue. Revelaram diferenças em tipos múltiplos de pilhas imunes que são envolvidas na resposta de corpo a COVID-19.

Naqueles sem sintomas, a equipe encontrada aumentou níveis de pilhas de B que produzem os anticorpos que são encontrados em passagens do muco, tais como o nariz. Estes anticorpos podem ser uma de nossa primeira linha de defesa em COVID-19. Contudo, estas pilhas de B protectoras faltavam nos povos com os sintomas sérios, indicando a importância de uma resposta imune anticorpo-associada eficaz no nariz e em outras passagens do muco.

A equipe descobriu que visto que os pacientes com o suave para moderar sintomas, tiveram níveis elevados de pilhas de B e as T-pilhas do ajudante, que ajudam a lutar a infecção, aqueles com sintomas sérios tinha perdido muitas destas pilhas imunes, sugerindo que esta peça do sistema imunitário falhasse nos povos com doença severa.

Ao contrário, os povos com os sintomas mais sérios que conduzem à hospitalização tiveram um aumento descontrolado nos monocytes e nas T-pilhas do assassino, níveis elevados de que pode conduzir à inflamação do pulmão. Aqueles com doença severa tinham levantado igualmente níveis de pilhas deprodução, que ajudam o sangue a coagular.

Este é um dos únicos estudos de seu tipo que olhares nas amostras recolhidas do pessoa assintomático, que nos ajuda a começar compreender porque alguns povos reagem diferentemente à infecção COVID-19. Poderia igualmente explicar sintomas tais como coágulos da inflamação e de sangue do pulmão. O sistema imunitário é compo dos lotes dos grupos diferentes de pilhas, similares à maneira uma orquestra ?a de grupos diferentes de instrumentos, e a fim compreendido a resposta imune coordenada, você tem que olhar estas pilhas imunes junto.”

Muzlifah Haniffa, professor e autor superior do estudo, universidade de Newcastle

Muzlifah Haniffa é igualmente um companheiro clínico superior no instituto de Wellcome Sanger.

Quando não se compreender ainda como a infecção estimula estas respostas imunes, o estudo dá uma explicação molecular para como COVID-19 poderia causar um risco aumentado de coagulação e de inflamação de sangue nos pulmões, que podem conduzir ao paciente que precisa um ventilador.

Isto igualmente descobre alvos terapêuticos novos potenciais para ajudar a proteger pacientes contra a inflamação e a doença severa. Por exemplo, pode ser possível desenvolver os tratamentos que diminuem a produção da plaqueta ou reduzem o número de T-pilhas do assassino produzidas, porém mais pesquisa é exigida.

O professor Menna Clatworthy, autor superior e professor da imunologia Translational na universidade de Cambridge e de instituto de Wellcome Sanger associa a faculdade, disse: “Este é um dos estudos os mais detalhados de respostas imunes em COVID-19 até agora, e começa a ajudar-nos a compreender porque alguns povos obtêm realmente doentes quando outro lutarem fora o vírus sem mesmo que sabe eles o têm. Este conhecimento novo ajudará a identificar alvos específicos para a terapia para os pacientes que ficam doente com COVID-19.”

No futuro, a pesquisa pode identificar aquelas que são mais prováveis experimentar o moderado à doença severa olhando níveis destas pilhas imunes em seu sangue.

Este estudo usou amostras de três centros no Reino Unido, e encontrou que algumas respostas do anticorpo eram similares nos indivíduos em uma área geográfica comparada com as aquelas em um centro diferente, sugerindo que esta parte da resposta imune pode ser costurada às variações diferentes do vírus.

O Dr. John Marioni, autor superior e cabeça da pesquisa no instituto europeu da bioinformática de EMBL (EMBL-EBI) e no líder superior do grupo no instituto BRITÂNICO de Cambridge da investigação do cancro, disse: “Usar dados de três centros diferentes permitiu que nós olhem como os povos reagem a COVID-19 durante todo o Reino Unido. A quantidade de dados recolhidos neste estudo deu-nos a introspecção crucial na reacção imune em vários severities diferentes da infecção COVID-19.”

O professor Berthold Göttgens, autor superior e professor da hematologia molecular na universidade de Cambridge, disse: “Junto com os resultados, a maneira que este estudo foi conduzido é notável, porque era uma maneira nova de fazer a ciência biomedicável.

Trazendo peritos diferentes junto, nós podíamos empregar uma partilha e conquistar a aproximação, que permitiu que nós terminassem o trabalho no tempo rápido extra. Este estudo exigiu um grande esforço dos trabalhos de equipa, no meio da pandemia quando os laboratórios eram fechados. Este era um estudo incredibly rewarding a trabalhar sobre, com o todos que compreende a importância do trabalho e que quer ir a milha extra.”

Este é um grande exemplo de usar o atlas da pilha humana para compreender COVID-19 e identificá-los que de nossas pilhas são críticos para a infecção e o tratamento. Esta informação pode ser usada para compreender melhor porque os povos diferentes reagem ao coronavirus em maneiras diferentes. Os dados são abertamente acessíveis e podem fornecer uma base para desenvolver terapias novas potenciais, para reduzir a propagação do vírus, ou para proteger aqueles que começam desenvolver a doença severa.”

Dr. Sarah Teichmann, autor superior do estudo, instituto de Wellcome Sanger

Sarah Teichmann é igualmente um organizador do comité de organização do atlas da pilha humana.

Source:
Journal reference:

Stephenson, E., et al. (2021) Single-cell multi-omics analysis of the immune response in COVID-19. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-021-01329-2.