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L'inhibition de l'enzyme de Meprin Β peut déclencher le développement de la maladie d'Alzheimer, cancer

Les chercheurs à l'université Mayence (JGU) de Johannes Gutenberg en l'Allemagne et institut de biologie moléculaire de Barcelone en Espagne ont découvert comment le fetuin-B de protéine de plasma grippe au β de meprin d'enzymes et a utilisé un type d'ordinateur pour concevoir leurs découvertes.

Ces résultats ont pu mener au développement des médicaments neufs aux graves maladies de festin telles qu'Alzheimer et le cancer. Le β de Meprin relâche des protéines des membranes cellulaires, de ce fait réglant des fonctionnements physiologiques importants au corps humain.

Cependant, un dysregulation de ce procédé peut déclencher le développement d'Alzheimer et du cancer. Le β de Meprin est réglé par le fetuin-B grippant à l'enzyme en cas de besoin, évitant de ce fait le desserrage d'autres protéines. Présentant leurs découvertes dans les démarches de tourillon de l'académie nationale des sciences, les chercheurs sont maintenant les premiers pour décrire ce grippement en détail.

L'équipe à l'université de Mayence a produit le β et le fetuin-B de meprin en cellules d'insecte et leur a puis permise de réagir avec un autre dans une éprouvette. Au moyen de mesure de la cinétique d'enzymes et des analyses biophysiques, les chercheurs ont déterminé que cette réaction a eu comme conséquence particulièrement un stable, composé de la haut-moléculaire-masse.

Leurs collègues à Barcelone sont par la suite parvenus à cristalliser le composé et à déterminer sa structure en trois dimensions utilisant la cristallographie de rayon X. Ce rayons X impliqués étant allumés aux cristaux de protéine, qui ont permis à la structure atomique des cristaux d'être prévue à partir de la diffraction des rayons X. Un type d'ordinateur de la structure a été alors produit.

« Grâce au modèle, nous pouvons maintenant voir exact comment le β et le fetuin-B de meprin grippent ensemble, » avons dit professeur Walter Stöcker, qui a conduit la recherche à JGU avec M. Hagen Körschgen et Nele von Wiegen. « Cette recherche représente un excellent point de départ pour gagner une meilleure compréhension des maladies telles qu'Alzheimer et pour développer les médicaments pour les combattre. »

Le β de Meprin est déjà connu pour être impliqué dans la formation des soi-disant plaques de bêta-amyloïde, qui sont une caractéristique de la condition. D'ailleurs, les gens avec la maladie d'Alzheimer ont relativement peu de fetuin-B dans leur sang, qui consécutivement peut mener à un manque de règlement de β de meprin.

S'il est possible de développer un médicament qui des grippages à l'enzyme et l'empêche d'une voie assimilée au fetuin-B, ceci pourrait être une voie neuve de traiter Alzheimer. »

Walter Stöcker, professeur, université Mayence (JGU), Allemagne de Johannes Gutenberg

Source:
Journal reference:

Eckhard, U., et al. (2021) The crystal structure of a 250-kDa heterotetrameric particle explains inhibition of sheddase meprin β by endogenous fetuin-B. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2023839118.