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A inibição de enzima de Meprin Β pode provocar a revelação da doença de Alzheimer, cancro

Os pesquisadores na universidade Mainz de Johannes Gutenberg (JGU) em Alemanha e no instituto da biologia molecular de Barcelona na Espanha descobriram como o fetuin-B da proteína do plasma de sangue liga ao β do meprin da enzima e usou um modelo de computador para visualizar seus resultados.

Estes resultados podiam conduzir à revelação de drogas novas às doenças sérias do deleite tais como Alzheimer e cancro. O β de Meprin libera proteínas das membranas de pilha, assim controlando funções fisiológicos importantes no corpo humano.

Contudo, um dysregulation deste processo pode provocar a revelação de Alzheimer e de cancro. O β de Meprin é regulado pelo fetuin-B que liga à enzima se necessário, desse modo impedindo a liberação de outras proteínas. Apresentando seus resultados nas continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências, os pesquisadores são agora os primeiros para descrever em detalhe este emperramento.

A equipe na universidade de Mainz produziu o β e o fetuin-B do meprin em pilhas do insecto e permitiu então que reagissem com o um outro em um tubo de ensaio. Por meio da medida da cinética da enzima e de análises biofísicas, os pesquisadores determinaram que esta reacção conduziu a um excepcionalmente estável, complexo da alto-molecular-massa.

Seus colegas em Barcelona controlaram subseqüentemente cristalizar o complexo e determinar sua estrutura tridimensional usando o cristalografia do raio X. Isto envolveu os raios X que estão sendo despedidos nos cristais da proteína, que permitiram que a estrutura atômica dos cristais fosse calculada da difracção dos raios X. Um modelo de computador da estrutura foi gerado então.

“Agradecimentos ao modelo, nós podemos agora ver exactamente como o β e o fetuin-B do meprin ligam junto,” dissemos o professor Walter Stöcker, que conduziu a pesquisa em JGU junto com o Dr. Hagen Körschgen e Nele von Wiegen. “Esta pesquisa representa um ponto de partida excelente para ganhar uma compreensão melhor das doenças tais como Alzheimer e para desenvolver as drogas para combatê-las.”

O β de Meprin é sabido já para ser envolvido na formação de chapas assim chamadas do beta-amyloid, que são uma característica da circunstância. Além disso, os povos com doença de Alzheimer têm relativamente pouco de fetuin-B em seu sangue, que por sua vez pode conduzir a uma falta do regulamento do β do meprin.

Se é possível desenvolver uma droga que ligamentos à enzima e a inibe em uma maneira similar ao fetuin-B, esta poderia ser uma maneira nova de tratar Alzheimer.”

Walter Stöcker, professor, universidade Mainz de Johannes Gutenberg (JGU), Alemanha

Source:
Journal reference:

Eckhard, U., et al. (2021) The crystal structure of a 250-kDa heterotetrameric particle explains inhibition of sheddase meprin β by endogenous fetuin-B. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2023839118.