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La inhibición de la enzima de Meprin Β puede accionar el revelado de la enfermedad de Alzheimer, cáncer

Los investigadores en la universidad Maguncia (JGU) de Juan Gutenberg en Alemania y el instituto de la biología molecular de Barcelona en España han descubierto cómo el fetuin-B de la proteína del plasma de sangre ata al β del meprin de la enzima y utilizó un modelo de ordenador para visualizar sus conclusión.

Estos resultados podían llevar al revelado de nuevas drogas a las enfermedades serias de la invitación tales como Alzheimer y cáncer. El β de Meprin libera las proteínas de las membranas celulares, así controlando funciones fisiológicas importantes en el cuerpo humano.

Sin embargo, un dysregulation de este proceso puede accionar el revelado de Alzheimer y del cáncer. El β de Meprin es regulado por el fetuin-B que ata a la enzima cuando sea necesario, de tal modo previniendo la baja de otras proteínas. Presentando sus conclusión en los procedimientos del gorrón de la National Academy of Sciences, los investigadores ahora son los primeros para describir este atascamiento detalladamente.

Las personas en la universidad de Maguncia produjeron el β y el fetuin-B del meprin en células del insecto y después permitieron que reaccionaran con otro en un tubo de ensayo. Mediante la medición de la cinética de la enzima y de los análisis biofísicos, los investigadores determinaron que esta reacción dio lugar a un excepcionalmente estable, complejo de la alto-molecular-masa.

Sus colegas en Barcelona manejaron posteriormente cristalizar el complejo y determinar su estructura tridimensional usando la cristalografía de la radiografía. Esto implicó las radiografías que eran encendidas en los cristales de la proteína, que permitieron que la estructura atómica de los cristales fuera calculada de la difracción de las radiografías. Un modelo de ordenador de la estructura entonces fue generado.

Los “gracias al modelo, podemos ahora ver exactamente cómo el β y el fetuin-B del meprin vinculan,” dijimos a profesor Gualterio Stöcker, que conducto la investigación en JGU así como el Dr. Hagen Körschgen y Nele von Wiegen. “Esta investigación representa un punto de partida excelente para ganar una mejor comprensión de enfermedades tales como Alzheimer y para desarrollar las drogas para combate las.”

El β de Meprin se sabe ya para ser implicado en la formación de supuestas placas del beta-amiloide, que son una característica de la condición. Por otra parte, la gente con la enfermedad de Alzheimer tiene relativamente poco fetuin-B en su sangre, que a su vez puede llevar a una falta de regla del β del meprin.

Si es posible desarrollar una droga que los lazos a la enzima y la inhibe de una manera similar al fetuin-B, ésta podría ser una nueva manera de tratar a Alzheimer.”

Gualterio Stöcker, profesor, universidad Maguncia (JGU), Alemania de Juan Gutenberg

Source:
Journal reference:

Eckhard, U., et al. (2021) The crystal structure of a 250-kDa heterotetrameric particle explains inhibition of sheddase meprin β by endogenous fetuin-B. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2023839118.