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Les chercheurs découvrent comment les virus de radar à ouverture synthétique améliorent la production des protéines virales en cellules infectées

Les chercheurs de coronavirus aboutis par professeur Rolf Hilgenfeld de l'université de Luebeck et de M. Albrecht von Brunn de palladium de Ludwig-Maximilian Universitaet (LMU) à Munich ont découvert comment les virus de radar à ouverture synthétique améliorent la production des protéines virales en cellules infectées, de sorte que beaucoup de copies neuves du virus puissent être produites. Notamment, les coronaviruses autres que Radars à ouverture synthétique-CoV et les SARS-CoV-2 n'utilisent pas ce mécanisme, qui peut pour cette raison fournir une explication possible pour la pathogénicité beaucoup plus élevée des virus de radar à ouverture synthétique. Les découvertes apparaissent dans le tourillon d'EMBO.

Coronaviruses qui entraînent des rhumes inoffensifs chez l'homme ont été découverts il y a plus de 50 ans. Quand il a apparu en 2002 /2003, le coronavirus de radar à ouverture synthétique était le premier coronavirus avéré pour entraîner la pneumonie sévère dans les gens infectés. Les comparaisons des génomes d'ARN des coronaviruses innofensifs avec ceux du coronavirus de radar à ouverture synthétique ont permis à des chercheurs de recenser une région qui s'est seulement produite dans ce dernier, et étaient appelées le « Radar à ouverture synthétique-seul domaine » (LESSIVE). De telles régions génomique et leurs produits de protéine pourraient être liés à la pathogénicité extraordinaire du coronavirus de radar à ouverture synthétique et de son cousin, COVID-19 le virus SARS-CoV-2.

Les organismes de recherche aboutis par Hilgenfeld et von Brunn ont prouvé que les protéines de LESSIVE de ces deux virus agissent l'un sur l'autre avec une protéine humaine Paip-1 appelé, qui est impliquée dans les premières étapes de la synthèse des protéines. En même temps que Paip-1 et d'autres protéines en cellules humaines, la LESSIVE grippe apparemment aux ribosomes, les machines moléculaires qui sont responsables de la synthèse des protéines en cellules. Ceci mènerait à une amélioration de la production de toutes les protéines, ceux de la cellule hôte et ceux du virus.

Cependant, en cellules infectées avec Radars à ouverture synthétique-CoV ou SARS-CoV-2, les molécules d'ARN messager qui codent pour des protéines d'hôte sont sélecteur détruites par une protéine virale nommée Nsp1. En raison de ce procédé compliqué, la cellule infectée produit principalement des protéines virales, de sorte que beaucoup de copies neuves du virus puissent être produites.

L'organisme de recherche d'Albrecht von Brunn's a découvert l'interaction entre la LESSIVE de protéines et le Paip-1 il y a plusieurs années. « Étant un coronavirologist expérimenté, j'ai su qu'on doit examiner les régions spéciales du génome de radar à ouverture synthétique en essayant de comprendre ce virus, » il dit.

La découverte effectuée par les chercheurs de Munich était d'intérêt grand à Hilgenfeld, dont l'organisme de recherche avait déjà élucidé la structure en trois dimensions de la protéine de LESSIVE quelques ans avant. Les deux organismes de recherche se sont associés. M. Jian Lei dans le groupe de Hilgenfeld, en attendant un chef de groupe à l'université de Sichuan à Chengdu (Chine), suivi à cristalliser le composé a formé la LESSIVE et le Paip-1 et en déterminant sa structure en trois dimensions par la cristallographie de rayon X. Et les Co-premières Mamans-Lauer de M. Yue « Lizzy » d'auteur du groupe de von Brunn's ont caractérisé le composé des deux protéines et de son fonctionnement suivre un grand choix de méthodes cellule-biologiques et biophysiques.

Les études d'interaction de ce genre entre les protéines de coronavirus et les protéines de la cellule humaine infectée nous aideront à comprendre comment les virus changent les fonctionnements principaux de la cellule en leur propre avantage. »

Professeur Rolf Hilgenfeld, université de Luebeck

Le projet a été supporté par le ministère de l'éducation fédéral allemand et la recherche (BMBF) et par le centre allemand pour la recherche d'infection (DZIF).

Source:
Journal reference:

Lei, J., et al. (2021) The SARS‐unique domain (SUD) of SARS‐CoV and SARS‐CoV‐2 interacts with human Paip1 to enhance viral RNA translation. EMBO Journal. doi.org/10.15252/embj.2019102277.