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Os pesquisadores descobrem como os vírus do SARS aumentam a produção de proteínas virais em pilhas contaminadas

Os pesquisadores de Coronavirus conduzidos pelo professor Rolf Hilgenfeld da universidade de Luebeck e do Dr. Albrecht von Brunn do paládio do Ludwig-Maximilian Universitaet (LMU) em Munich descobriram como os vírus do SARS aumentam a produção de proteínas virais em pilhas contaminadas, de modo que muitas cópias novas do vírus pudessem ser geradas. Notàvel, os coronaviruses diferentes dos SARS-CoV e SARS-CoV-2 não usam este mecanismo, que pode conseqüentemente fornecer uma explicação possível para a parogenicidade muito mais alta dos vírus do SARS. Os resultados aparecem no jornal da EMBO.

Coronaviruses que causa frios inofensivos nos seres humanos foi descoberto mais de 50 anos há. Quando emergiu em 2002 /2003, o coronavirus do SARS era o primeiro coronavirus encontrado para causar a pneumonia severa em povos contaminados. As comparações dos genomas do RNA de coronaviruses inócuos com os aqueles do coronavirus do SARS permitiram pesquisadores identificar uma região que ocorresse somente nos últimos, e foram chamadas “o domínio SARS-original” (SUL). Tais regiões genomic e seus produtos da proteína puderam ser ligados à parogenicidade extraordinária do coronavirus do SARS e do seu primo, COVID-19 o vírus SARS-CoV-2.

Os grupos de investigação conduzidos por Hilgenfeld e por von Brunn mostraram que as proteínas do SUL destes dois vírus interagem com uma proteína humana chamada Paip-1, que é envolvido nas primeiras etapas da síntese da proteína. Junto com Paip-1 e outras proteínas em pilhas humanas, o SUL liga aparentemente aos ribosomes, as máquinas moleculars que são responsáveis para a síntese da proteína nas pilhas. Isto conduziria a um realce da produção de todas as proteínas, aqueles da pilha de anfitrião e aqueles do vírus.

Contudo, nas pilhas contaminadas com SARS-CoV ou SARS-CoV-2, as moléculas do RNA de mensageiro que codificam para proteínas do anfitrião são destruídas selectivamente por uma proteína viral nomeada Nsp1. Em conseqüência deste processo complicado, a pilha contaminada produz predominante proteínas virais, de modo que muitas cópias novas do vírus possam ser criadas.

O grupo de investigação de Albrecht von Brunn descobriu a interacção entre o SUL das proteínas e o Paip-1 diversos anos há. “Sendo um coronavirologist experiente, eu soube que um tem que inspeccionar as regiões especiais do genoma do SARS ao tentar compreender este vírus,” diz.

A descoberta feita pelos pesquisadores de Munich era do grande interesse a Hilgenfeld, cujo o grupo de investigação tinha explicado já a estrutura tridimensional da proteína do SUL certos anos previamente. Os dois grupos de investigação teamed acima. O Dr. Jian Leu no grupo de Hilgenfeld, entrementes em um líder do grupo na universidade de Sichuan em Chengdu (China), sucedido em cristalizar o complexo formou o SUL e o Paip-1 e pela determinação de sua estrutura tridimensional pelo cristalografia do raio X. E o co-primeiro Dr. Yue “Lizzy” Miliampère-Lauer do autor do grupo de von Brunn caracterizou o complexo das duas proteínas e de sua função usando uma variedade de métodos pilha-biológicos e biofísicos.

Os estudos da interacção deste tipo entre proteínas do coronavirus e proteínas da pilha humana contaminada ajudar-nos-ão a compreender como os vírus mudam as funções chaves da pilha a seu próprio benefício.”

Professor Rolf Hilgenfeld, universidade de Luebeck

O projecto foi apoiado pelo Ministério da Educação e pela pesquisa federais alemães (BMBF) e pelo centro alemão para a pesquisa da infecção (DZIF).

Source:
Journal reference:

Lei, J., et al. (2021) The SARS‐unique domain (SUD) of SARS‐CoV and SARS‐CoV‐2 interacts with human Paip1 to enhance viral RNA translation. EMBO Journal. doi.org/10.15252/embj.2019102277.