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Vaccin SARS-CoV-2 avec le vecteur d'adénovirus d'unique-cycle

Les chercheurs aux Etats-Unis ont développé les vecteurs d'adénovirus qui peuvent être plus efficaces à produire des réactions immunitaires contre les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère que ceux utilisés dans les vaccins qui actuel sont déroulés pour aider à combattre la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19).

Les chercheurs - de la Mayo Clinic à Rochester, le Minnesota, et la succursale médicale d'Université du Texas dans Galveston ont également prouvé que les vecteurs nouveaux ont produit d'humoral plus intense (anticorps) et des réponses immunitaires cellulaires dans les rongeurs quand des vaccins ont été administrés par la voie de la route intranasale plutôt que la route intramusculaire.

En outre, les vecteurs ont produit des anticorps qui croix-ont réagi contre plusieurs mutations importantes trouvées dans différentes variantes de SARS-CoV-2, y compris le R-U B.1.1.7 et lignées B.1.351 sud-africaines.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Coup manqué actuel reconnu de vaccins « peut-être à l'extérieur sur deux opportunités »

Depuis que le virus du roman SARS-CoV-2 a été recensé la première fois à Wuhan, Chine, fin décembre 2019, les chercheurs avaient emballé pour développer des vaccins pour combattre la pandémie COVID-19.

Le régime sans précédent auquel presque chaque technologie vaccinique a été déployée a rapidement mené à l'autorisation d'utilisation de secours et au transfert de plusieurs vaccins dans beaucoup de pays.

Cependant, « tandis que plusieurs de ces vaccins avancés montrent la promesse grande, elles peut-être manquent à l'extérieur sur deux opportunités de combattre SARS-CoV-2 et d'autres agents pathogènes muqueux, » écrit Michael Barry et collègues.

Premièrement, la plupart des vaccins COVID-19 sont administrés en intramusculaire (IM) plutôt qu'aux sites muqueux de l'entrée SARS-CoV-2, tels que le nez.

Les vaccins administrés par la voie de la route de médecine interne ne produiront pas des niveaux les plus élevés de la protection muqueuse, dit l'équipe.

Deuxièmement, les vaccins UCE-approuvés sont tous ARNm (RD) réplication-défectueux, ADN, ou vaccins (Ad) d'adénovirus qui n'arment pas le pouvoir de la réplication de transgène d'amplifier la production et, en conséquence, les réactions immunitaires d'antigène.

La plupart des vaccins d'AD, comme ceux développés par Johnson & Johnson et Oxford-AstraZeneca, sont des vaccins de RD-AD.

Les vaccins de RD-AD évitent des infections d'adénovirus

La conversion d'une AD réplication-compétente sauvage (RC-AD) en RD-AD est réalisée en effaçant un gène principal E1 appelé de régulateur. La RD-AD ne peut pas alors entraîner des infections d'adénovirus.

Une RD-AD livre efficacement les gènes viraux d'antigène dans des cellules hôte pour la traduction et la présentation des antigènes au système immunitaire, mais l'ADN viral n'est pas reproduit ou n'est pas amplifié.

« En revanche, un vecteur de RC-AD d'E1-intact infectera une cellule humaine et reproduire un gène ADN d'antigène jusqu'au fois 10.000 en chaque cellule infectée, » dit l'équipe.

Cependant, bien que des vaccins de RC-AD aient été montrés pour montrer un pouvoir plus grand que les vecteurs de RD-AD de benchmark, ils ont été également montrés pour entraîner des infections d'adénovirus.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

Maintenant, Barry et collègues ont développé les vecteurs uniques d'adénovirus de cycle (Sc-AD) que les gènes repliés d'antigène jusqu'au fois 10.000 en cellules humaines mais ne peuvent pas produire les particules infectieuses d'adénovirus.

Ces Sc-AD maintiennent les gènes E1 et reproduisent leur ADN également ainsi que RC-AD, mais un gène qui est exigé pour le rétablissement des particules contagieuses est effacé.

Les chercheurs ont produit des vecteurs de RD-AD et de Sc-AD exprimant la protéine de la pointe de type sauvage SARS-CoV-2 (originel) et de comparé leur capacité de produire ces antigène et réactions immunitaires de pointe dans les rongeurs.

La protéine de pointe négocie la première étape du procédé de l'infection SARS-CoV-2 en fixant aux récepteurs de cellule hôte par l'intermédiaire de son domaine récepteur-grippant (RBD).

L'équipe également comparée la capacité de l'immunisation intramusculaire (IN) intranasale et systémique (IM) muqueuse de produire des réactions immunitaires.

Qu'ont-ils trouvé ?

Barry et collègues enregistrent que le vecteur de Sc-AD a produit 100 fois plus de protéine de pointe en cellules humaines du poumon A549 que le vecteur de RD-AD.

Chez les hamsters syriens, l'immunisation DEDANS et de médecine interne avec le vecteur de Sc-AD a produit des réactions sensiblement plus intenses d'anticorps sérique contre la protéine de pointe que le vecteur de RD-AD sur une période de 14 semaines.

En outre, une analyse d'ELISA a indiqué que les anticorps d'anti-pointe produits par le vecteur de Sc-AD pouvaient croix-réagir contre plusieurs mutations uniques dans la pointe RBD, y compris ceux observés au R-U B.1.1.7 et les variantes du Sud africain B.1.351.

L'étude a également prouvé qu'une immunisation unique avec le vecteur de Sc-AD par DANS ou la route de médecine interne a produit des réactions des anticorps significatives d'immunoglobuline G (IgG) d'anti-pointe dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL) des souris.

Cependant, seulement DANS l'immunisation a produit des réactions significatives de l'anti-pointe IgA dans les échantillons de BAL.

En outre, on n'a observé aucune augmentation significative en cellules de T CD4 ou CD8 dans des échantillons de BAL après l'immunisation de médecine interne, alors qu'on a observé des augmentations significatives dans ces types de cellules après l'immunisation par DANS la route.

Quelles sont les implications de l'étude ?

Les chercheurs disent que les découvertes proposent que l'immunisation muqueuse puisse être de valeur en combattant les agents pathogènes muqueux tels que SARS-CoV-2.

« Ce travail propose également que celui donner à des vaccins d'adénovirus la capacité de reproduire par l'intermédiaire des modifications d'unique-cycle puisse être de valeur par l'augmentation selon le pouvoir de virus ou en permettant à plus de doses d'être produit à l'aide de moins virions par personne, » ils écrivent.

« Ceci pourrait être pivotalement pour l'accès en expansion aux vaccins pour cette pandémie ou le prochain pour vacciner des gens dans les pays riches et plus pauvres, » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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