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Vaccino SARS-CoV-2 con il vettore dell'adenovirus del unico ciclo

I ricercatori negli Stati Uniti hanno sviluppato i vettori dell'adenovirus che possono essere più efficaci a generare le risposte immunitarie contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo che quelli utilizzati nei vaccini che corrente stanno srotolandi per contribuire a combattere la pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19).

I ricercatori - dalla clinica di Mayo a Rochester, il Minnesota ed il ramo medico dell'università del Texas in Galveston egualmente hanno indicato che i vettori novelli hanno generato le più forti risposte immunitarie umorali (anticorpo) e cellulari in roditori quando i vaccini sono stati amministrati tramite itinerario intranasale piuttosto che l'itinerario intramuscolare.

Ancora, i vettori hanno generato gli anticorpi che inter-hanno reagito contro parecchie mutazioni importanti trovate nelle varianti differenti di SARS-CoV-2, compreso il Regno Unito B.1.1.7 e gli stirpi sudafricani B.1.351.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

I vaccini corrente approvati “forse si perdono due opportunità„

Da quando il virus del romanzo SARS-CoV-2 in primo luogo è stato identificato a Wuhan, Cina, alla fine del dicembre 2019, i ricercatori stanno correndo per sviluppare i vaccini per combattere la pandemia COVID-19.

La tariffa senza precedenti a cui quasi ogni tecnologia vaccino è stata spiegata piombo rapidamente all'autorizzazione di uso di emergenza ed allo srotolamento di parecchi vaccini in molti paesi.

Tuttavia, “mentre molte di manifestazione avanzata di questi di grande promessa vaccini, essi forse si perdono due opportunità di combattere SARS-CoV-2 ed altri agenti patogeni mucosi,„ scrive Michael Barry e colleghi.

In primo luogo, la maggior parte dei vaccini COVID-19 sono amministrati intramuscolarmente (IM) piuttosto che ai siti mucosi dell'entrata SARS-CoV-2, quale il radiatore anteriore.

I vaccini amministrati tramite itinerario IM non genereranno i livelli elevati della protezione mucosa, dice il gruppo.

Secondariamente, i vaccini UCE-approvati sono tutti mRNA (RD), DNA, o vaccini replica-difettosi (Ad) dell'adenovirus che non sfruttano la potenza della replica del transgene ampliare la produzione dell'antigene e, pertanto, le risposte immunitarie.

La maggior parte dei vaccini dell'annuncio, come quelli sviluppati da Johnson & Johnson e da Oxford-AstraZeneca, sono vaccini dell'RD-Annuncio.

I vaccini degli RD-Annunci impediscono le infezioni dell'adenovirus

Convertendo un annuncio replica-competente selvaggio (RC-Annuncio) in RD-Annuncio è raggiunta cancellando un gene regolatore matrice chiamato E1. L'RD-Annuncio non può poi causare le infezioni dell'adenovirus.

Un RD-Annuncio consegna efficientemente i geni virali dell'antigene nelle cellule ospiti per la traduzione e la presentazione di antigene al sistema immunitario, ma il DNA virale non è ripiegato o non ampliato.

“Al contrario, un vettore dell'RC-Annuncio di E1-intact infetterà una cellula umana e ripiegare un DNA del gene dell'antigene fino alla volta 10.000 in ogni cella infettata,„ dice il gruppo.

Tuttavia, sebbene i vaccini dell'RC-Annuncio fossero stati indicati per esibire la maggior potenza che i vettori dell'RD-Annuncio del benchmark, egualmente sono stati indicati per causare le infezioni dell'adenovirus.

Che cosa i ricercatori hanno fatto?

Ora, Barry ed i colleghi hanno sviluppato i singoli vettori dell'adenovirus del ciclo (Sc-Annuncio) che i geni ripiegati dell'antigene fino alla volta 10.000 in cellule umane ma non possono produrre le particelle contagiose dell'adenovirus.

Questi Sc-Annunci conservano i geni E1 e ripiegano il loro DNA ugualmente come pure gli RC-Annunci, ma un gene che è richiesto per la generazione di particelle infettive è cancellato.

I ricercatori hanno generato sia i vettori dell'Sc-Annuncio che dell'RD-Annuncio che esprimono (la proteina selvaggio tipa della punta) SARS-CoV-2 originale ed hanno confrontato la loro capacità di produrre questi antigene della punta e risposte immunitarie in roditori.

La proteina della punta media il passo iniziale del trattamento di infezione SARS-CoV-2 fissando ai recettori cellulari ospite via il suo dominio dell'ricevitore-associazione (RBD).

Il gruppo egualmente ha confrontato la capacità di immunizzazione intramuscolare (IN) intranasale e sistematica (IM) mucosa di generare le risposte immunitarie.

Che cosa hanno trovato?

Barry ed i colleghi riferiscono che il vettore dell'Sc-Annuncio ha prodotto 100 volte più proteina della punta in celle umane del polmone A549 che il vettore dell'RD-Annuncio.

In criceti siriani, sia DENTRO che in IM l'immunizzazione con il vettore dell'Sc-Annuncio ha generato le risposte significativamente più forti dell'anticorpo del siero contro la proteina della punta che il vettore dell'RD-Annuncio su un periodo di 14 settimane.

Ancora, un'analisi di ELISA ha rivelato che gli anticorpi della anti-punta generati dal vettore dell'Sc-Annuncio potevano inter-reagire contro parecchie mutazioni uniche nella punta RBD, compreso quelle osservate nel Regno Unito B.1.1.7 e le varianti sudafricane B.1.351.

Lo studio egualmente ha indicato che una singola immunizzazione con il vettore dell'Sc-Annuncio dal IN o da IM itinerario ha generato le risposte significative dell'anticorpo di G (IgG) dell'immunoglobulina della anti-punta nel lavaggio broncoalveolare (BAL) dei mouse.

Tuttavia, soltanto nell'immunizzazione ha generato le risposte significative di IgA della anti-punta nei campioni di BAL.

Ancora, nessun importante crescita in celle di T CD4 o CD8 è stato osservato nei campioni di BAL che seguono l'immunizzazione IM, mentre gli importante crescite in questi tipi delle cellule sono stati osservati dopo immunizzazione dal IN itinerario.

Che cosa sono le implicazioni dello studio?

I ricercatori dicono che i risultati suggeriscono che l'immunizzazione mucosa possa essere utile quando combatti gli agenti patogeni mucosi quale SARS-CoV-2.

“Questo lavoro egualmente suggerisce quello dare a vaccini dell'adenovirus la capacità di ripiegare via le modifiche del unico ciclo possa essere utile aumentando per potenza del virus o permettendo che più dosi siano prodotte usando meno virions a persona,„ scrivono.

“Questo potrebbe essere chiave per accesso espandentesi ai vaccini per questa pandemia o il seguente per vaccinare la gente in pæsi ricchi e più poveri,„ conclude il gruppo.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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