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Vacina SARS-CoV-2 com vector do vírus adenóide do único-ciclo

Os pesquisadores nos Estados Unidos desenvolveram os vectores do vírus adenóide que podem ser mais eficazes em gerar respostas imunes contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) do que aqueles usados nas vacinas que estão sendo desenroladas actualmente para ajudar a combater a pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Os pesquisadores - da clínica de Mayo em Rochester, Minnesota, e o ramo médico da Universidade do Texas em Galveston igualmente mostraram que os vectores novos geraram umas respostas imunes humoral (anticorpo) e celulares mais fortes nos roedores quando as vacinas foram administradas através da rota intranasal um pouco do que a rota intramuscular.

Além disso, os vectores geraram os anticorpos que cruz-reagiram contra diversas mutações importantes encontradas em variações diferentes de SARS-CoV-2, incluindo o Reino Unido B.1.1.7 e sul - linhagens B.1.351 africanas.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Falta actualmente aprovada das vacinas “talvez para fora em duas oportunidades”

Desde que o vírus da novela SARS-CoV-2 foi identificado primeiramente em Wuhan, China, ao fim de dezembro de 2019, os pesquisadores têm competido para desenvolver vacinas para combater a pandemia COVID-19.

A taxa inaudita em que quase cada tecnologia vacinal foi distribuída conduziu rapidamente à autorização do uso da emergência e ao desenrolamento de diversas vacinas em muitos países.

Contudo, “quando muitas destas vacinas avançadas mostrarem a grande promessa, talvez faltam para fora em duas oportunidades de combater SARS-CoV-2 e outros micróbios patogénicos mucosas,” escrevem Michael Barry e colegas.

Em primeiro lugar, a maioria de vacinas COVID-19 são administradas intramuscular (IM) um pouco do que nos locais mucosas da entrada SARS-CoV-2, tais como o nariz.

As vacinas administradas através da rota IM não gerarão os níveis os mais altos de protecção mucosa, dizem a equipe.

Em segundo lugar, as vacinas EAU-aprovadas são tudo mRNA (RD), ADN, ou as vacinas réplica-defeituosas (Ad) do vírus adenóide que não aproveitam a potência da réplica do transgene amplificar a produção do antígeno e, conseqüentemente, respostas imunes.

A maioria de vacinas do anúncio, tais como aquelas desenvolvidas por Johnson & Johnson e por Oxford-AstraZeneca, são vacinas do RD-Anúncio.

As vacinas dos RD-Anúncios impedem infecções do vírus adenóide

Converter um anúncio réplica-competente selvagem (RC-Anúncio) a um RD-Anúncio é conseguida suprimindo um gene mestre do regulador chamado E1. O RD-Anúncio é então incapaz de causar infecções do vírus adenóide.

Um RD-Anúncio entrega eficientemente genes virais do antígeno em pilhas de anfitrião para a tradução e a apresentação de antígeno ao sistema imunitário, mas o ADN viral não replicated nem não é amplificado.

“Pelo contraste, um vector do RC-Anúncio de E1-intact contaminará uma pilha humana e para replicate um ADN do gene do antígeno até a dobra 10.000 em cada pilha contaminada,” diz a equipe.

Contudo, embora as vacinas do RC-Anúncio fossem mostradas para exibir a maior potência do que os vectores do RD-Anúncio da marca de nível, foram mostradas igualmente para causar infecções do vírus adenóide.

Que os pesquisadores fizeram?

Agora, Barry e os colegas desenvolveram os únicos vectores do vírus adenóide do ciclo (SC-Anúncio) que os genes replicate do antígeno até a dobra 10.000 em pilhas humanas mas são incapazes de produzir partículas infecciosas do vírus adenóide.

Estes SC-Anúncios retêm os genes E1 e replicate seu ADN ingualmente assim como RC-Anúncios, mas um gene que seja exigido para a geração de partículas infecciosos é suprimido.

Os pesquisadores geraram os vectores do RD-Anúncio e do SC-Anúncio que expressam o selvagem-tipo SARS-CoV-2 (original) proteína do ponto e compararam sua capacidade para produzir estes antígeno do ponto e respostas imunes nos roedores.

A proteína do ponto negocia o passo inicial do processo da infecção SARS-CoV-2 anexando aos receptors da pilha de anfitrião através de seu domínio receptor-obrigatório (RBD).

A equipe igualmente comparou a capacidade da imunização intramuscular (IN) intranasal e sistemática (IM) mucosa para gerar respostas imunes.

Que encontraram?

Barry e os colegas relatam que o vector do SC-Anúncio produziu 100 vezes mais proteína do ponto em pilhas humanas do pulmão A549 do que o vector do RD-Anúncio.

Em hamster sírios, DENTRO e em IM a imunização com o vector do SC-Anúncio gerou umas respostas significativamente mais fortes do anticorpo do soro contra a proteína do ponto do que o vector do RD-Anúncio durante um período de 14 semanas.

Além disso, um ensaio de ELISA revelou que os anticorpos do anti-ponto gerados pelo vector do SC-Anúncio podiam cruz-reagir contra diversas únicas mutações de ponto no ponto RBD, incluindo aqueles observados no Reino Unido B.1.1.7 e o sul - variações B.1.351 africanas.

O estudo igualmente mostrou que uma única imunização com o vector do SC-Anúncio pelo EM ou por IM rota gerou respostas significativas do anticorpo de G (IgG) da imunoglobulina do anti-ponto no lavage broncoalveolar (BAL) dos ratos.

Contudo, somente na imunização gerou respostas significativas de IgA do anti-ponto nas amostras do BAL.

Além disso, nenhum aumento significativo em pilhas de T CD4 ou CD8 foi observado nas amostras do BAL que seguem a imunização IM, visto que os aumentos significativos nestes tipos da pilha foram observados depois da imunização pelo na rota.

Que são as implicações do estudo?

Os pesquisadores dizem que os resultados sugerem que a imunização mucosa possa ser do valor ao combater os micróbios patogénicos mucosas tais como SARS-CoV-2.

“Este trabalho igualmente sugere aquela dar a vacinas do vírus adenóide a capacidade para replicate através das alterações do único-ciclo possa ser do valor aumentando pela potência do vírus ou permitindo que mais doses estejam produzidas usando menos virions por pessoa,” escrevem.

“Isto poderia ser giratório para o acesso de expansão às vacinas para esta pandemia ou o seguinte para vacinar povos em países ricos e mais pobres,” conclui a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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