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Vacuna SARS-CoV-2 con vector del adenovirus del único-ciclo

Los investigadores en los Estados Unidos han desarrollado los vectores del adenovirus que pueden ser más efectivos en generar inmunorespuestas contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática que ésos usados en las vacunas que se están desarrollando actualmente para ayudar a combate el pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19).

Los investigadores - de la clínica de Mayo en Rochester, Minnesota, y el brazo médico de la Universidad de Texas en Galveston también mostraron que los vectores nuevos generaron inmunorespuestas humorales (anticuerpo) y celulares más fuertes en roedores cuando las vacunas fueron administradas vía la ruta intranasal bastante que la ruta intramuscular.

Además, los vectores generaron los anticuerpos que cruz-reaccionaron contra varias mutaciones importantes encontradas en diversas variantes de SARS-CoV-2, incluyendo el Reino Unido B.1.1.7 y linajes surafricanos B.1.351.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Falta actualmente aprobada de las vacunas “quizás fuera en dos oportunidades”

Desde que el virus de la novela SARS-CoV-2 primero fue determinado en Wuhan, China, a finales de diciembre de 2019, los investigadores se han estado embalando para desarrollar vacunas para combate el pandémico COVID-19.

El régimen sin precedente en el cual casi cada tecnología vaccínea fue desplegada ha llevado rápidamente a la autorización del uso de la emergencia y al desarrollo de varias vacunas en muchos países.

Sin embargo, “mientras que muchas de estas vacunas avanzadas muestran gran promesa, quizás faltan fuera en dos oportunidades de combate SARS-CoV-2 y otros patógeno de la mucosa,” escriben a Michael Barry y colegas.

En primer lugar, la mayoría de las vacunas COVID-19 se administran intramuscular (IM) bastante que en los sitios de la mucosa del asiento SARS-CoV-2, tales como la nariz.

Las vacunas administradas vía la ruta IM no generarán los niveles más altos de protección de la mucosa, dicen a las personas.

En segundo lugar, las vacunas Agua-aprobadas son todas mRNA (RD), DNA, o las vacunas réplica-defectuosa (Ad) del adenovirus que no aprovechan la potencia de la réplica del transgén de amplificar la producción del antígeno y, por lo tanto, inmunorespuestas.

La mayoría de las vacunas del anuncio, tales como ésas desarrolladas por Johnson & Johnson y Oxford-AstraZeneca, son vacunas del RD-Anuncio.

Las vacunas de los RD-Anuncios previenen infecciones del adenovirus

Convertir un anuncio réplica-competente salvaje (RC-Anuncio) a un RD-Anuncio es lograda suprimiendo un gen principal del regulador llamado E1. El RD-Anuncio no puede entonces causar infecciones del adenovirus.

Un RD-Anuncio entrega eficientemente genes virales del antígeno en las células huesped para la traslación y la presentación de antígeno al sistema inmune, pero la DNA viral no se repliega ni se amplifica.

“Por el contrario, un vector del RC-Anuncio de E1-intact infectará una célula humana y replegar una DNA del gen del antígeno hasta el doblez 10.000 en cada célula infectada,” dice a las personas.

Sin embargo, aunque las vacunas del RC-Anuncio se hayan mostrado para exhibir mayor potencia que los vectores del RD-Anuncio de la prueba patrón, también se han mostrado para causar infecciones del adenovirus.

¿Qué los investigadores hicieron?

Ahora, Barry y los colegas han desarrollado los únicos vectores del adenovirus del ciclo (SC-Anuncio) que los genes replegados del antígeno hasta el doblez 10.000 en células humanas pero no pueden producir partículas infecciosas del adenovirus.

Estos SC-Anuncios conservan los genes E1 y repliegan su DNA igualmente así como RC-Anuncios, pero se suprime un gen que se requiere para la generación de partículas contagiosas.

Los investigadores generaron los vectores del RD-Anuncio y del SC-Anuncio que expresaban el salvaje-tipo (proteína del pico) SARS-CoV-2 original y compararon su capacidad de producir este antígeno del pico e inmunorespuestas en roedores.

La proteína del pico media el paso inicial del proceso de la infección SARS-CoV-2 sujetando a los receptores de la célula huesped vía su dominio receptor-obligatorio (RBD).

Las personas también compararon la capacidad de la inmunización intramuscular (IN) intranasal y sistémica (IM) de la mucosa de generar inmunorespuestas.

¿Qué encontraron?

Barry y los colegas denuncian que el vector del SC-Anuncio produjo 100 veces más proteína del pico en células humanas del pulmón A549 que el vector del RD-Anuncio.

En hámsteres sirios, HACIA ADENTRO e IM la inmunización con el vector del SC-Anuncio generó reacciones importante más fuertes del anticuerpo del suero contra la proteína del pico que el vector del RD-Anuncio durante un período de 14 semanas.

Además, un análisis de ELISA reveló que los anticuerpos del anti-pico generados por el vector del SC-Anuncio podían cruz-reaccionar contra varias mutaciones monopunto en el pico RBD, incluyendo ésos observados en el Reino Unido B.1.1.7 y las variantes surafricanas B.1.351.

El estudio también mostró que una única inmunización con el vector del SC-Anuncio por EN o IM ruta generó reacciones importantes del anticuerpo de G (IgG) de la inmunoglobulina del anti-pico en el lavado broncoalveolar (BAL) de ratones.

Sin embargo, solamente EN la inmunización generó las reacciones importantes de IgA del anti-pico en las muestras del BAL.

Además, no se observó ningunos aumentos importantes en células de T CD4 o CD8 en las muestras del BAL que seguían la inmunización IM, mientras que los aumentos importantes en estos tipos de la célula fueron observados después de la inmunización por EN ruta.

¿Cuáles son las implicaciones del estudio?

Los investigadores dicen que las conclusión sugieren que la inmunización de la mucosa pueda estar de valor al combate patógeno de la mucosa tales como SARS-CoV-2.

“Este trabajo también sugiere ése el donante las vacunas del adenovirus de la capacidad de replegar vía modificaciones del único-ciclo pueda ser de valor aumentando por potencia del virus o permitiendo que más dosis sean producidas usando menos virions por persona,” escriben.

“Esto podría ser giratorio para el acceso que se desplegaba a las vacunas para este pandémico o el siguiente para vacunar a gente en países ricos y más pobres,” concluye a las personas.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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