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Severidade alguns inibidores de COX/aumento COVID-19 de NSAIDs

Um artigo de investigação novo sobressaltado da pré-impressão afixado ao server do medRxiv* adverte contra o uso das drogas anti-inflamatórios não-steroidal de uso geral (NSAIDs) que pertencem à categoria de inibidores do cyclooxygenase (inibidores de COX) nos pacientes com doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

A pandemia COVID-19 devastou o mundo, com sobre 3 milhão mortes fora de 143 milhão infecções documentadas global. Causado pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), a doença do coronavirus (COVID-19) é primeiramente respiratória mas conduz à doença severa ou risco de vida em uma minoria significativa dos pacientes.

A maioria de pacientes têm infecções assintomáticas ou muito suaves, mas aproximadamente 15% desenvolvem sintomas moderados ou severos. Estes podem conduzir à pneumonia extensiva, dificuldade marcada na respiração, hypoxemia, níveis elevados de inflamação, síndrome de aflição respiratória aguda, desordens de coagulação, distúrbios da função do coração, e morte, ou sequelae a longo prazo em uma proporção daqueles que sobrevivem.

Inibidores de COX

Os inibidores de COX incluem muitas drogas que inibem uma enzima chave do caminho por que a molécula do lipido chamou o ácido arachidonic é metabolizada aos mediadores inflamatórios multifuncionais chamados prostaglandins. Os Prostaglandins regulam a coagulação, a circulação sanguínea, e a inflamação, entre outros processos.

COX tem dois isoforms humanos, COX-1, que é expressado em todos os tecidos e é responsável para a produção de prostaglandins homeostáticos que, por exemplo, mantenha a integridade do epitélio do intestino. Sua inibição é provavelmente a razão para a maioria dos efeitos doentes causados por NSAIDs, tal como o ulceration péptica, sangrando do intestino, do curso hemorrágico, da deficiência orgânica do rim, e do bronchoconstriction.

COX-2 não é expressado mas é induzido constitutiva pelos cytokines, que são moléculas da sinalização da pilha. O resultado é a produção de cytokines pro-inflamatórios.

Severidade COVID-19 em um subcohort dos pacientes da osteodistrofia que tomam contra a tomada A) de aspirin, B) ibuprofeno ou C) acetaminophen; e D) coorte COVID-19 inteira que toma contra a tomada de aspirin. A severidade de COVID-19 pelo grupo é mostrada na x-linha central, e o número de pacientes é mostrado na y-linha central.
Severidade COVID-19 em um subcohort dos pacientes da osteodistrofia que tomam contra a tomada A) de aspirin, B) ibuprofeno ou C) acetaminophen; e D) coorte COVID-19 inteira que toma contra a tomada de aspirin. A severidade de COVID-19 pelo grupo é mostrada na x-linha central, e o número de pacientes é mostrado na y-linha central.

Efeitos adversos de NSAIDs

NSAIDs é dor-apaziguadores poderosos. Contudo, são igualmente responsáveis para números significativos de hospitalizações devido aos efeitos secundários severos.

Os inibidores COX-2 foram desenvolvidos inicialmente para evitar as complicações gastrintestinais de usar NSAIDs. Contudo, seu uso aumenta o risco de eventos adversos cardiovasculares, incluindo cardíaco de ataque e cursos, tal como com NSAIDs não-selectivo.

NSAIDs igualmente suprime a função imune inibindo a aderência do neutrófilo, reduzindo a produção do oxidante do neutrófilo e a liberação do grânulo, provocando o apoptosis do neutrófilo, e suprimindo a produção do anticorpo.

Podem impedir o reconhecimento da febre e da dor durante infecções severas, incluindo a pneumonia comunidade-adquirida. Algum trabalho sugere que quando usado cedo nesta circunstância, diagnóstico do atraso de NSAIDs não somente mas estejam ligados a um curso mais severo da pneumonia.

A controvérsia que cerca este trabalho não foi resolvida, embora as conclusões são biològica plausíveis.

O Indomethacin e o naproxen estão entre o NSAIDs que parecem contrariar directamente SARS-CoV-2. Inversamente, o ibuprofeno pareceu agravar a severidade clínica em um estudo francês.

O estudo OpenSAFELY-baseado cedo dentro da pandemia, dados usados de 40% de pacientes ingleses sobre 3,5 meses em 2020. Mostraram que o uso de NSAIDs dentro de quatro meses do 1º de março de 2020, não aumentou mortes de COVID-19-related em tampouco de dois grupos: um com artrite reumatóide ou osteodistrofia e um com uma história do uso regular de NSAID dentro de quatro meses do começo do estudo.

Outros estudos pequenos mostraram que o uso de aspirin nos pacientes no prazo de 24 dias após a admissão, ou sete dias antes da admissão, reduziram a severidade e a taxa de fatalidade de COVID-19.

Detalhes do estudo

O estudo observacional actual, que procura compreender o impacto de sete NSAIDs e acetaminophen na severidade COVID-19, usa dados da coorte a maior de exemplos e de controles dos E.U. COVID-19. Isto é armazenado em uma base de dados centralizada de registos de saúde eletrônicos (EHR).

O estudo incluído sobre 250.000 participantes com COVID-19 em um estudo retrospectivo, com uma idade média de 42 anos, de que 54% eram fêmeas.

Foram classificados de acordo com determinadas indicações comuns para o uso de NSAID, tal como a angina pectoris, o enfarte do miocárdio, a osteodistrofia, a febre, a dor, a enxaqueca, e a artrite reumatóide.

Os pacientes COVID-19 com estas indicações foram classificados como usuários ou não utilizadores de NSAIDs, e seu curso clínico foi avaliado.

O estudo mostrou que cinco dos oito inibidores de COX aumentaram significativamente a severidade e as taxas de mortalidade nos pacientes COVID-19.

Que eram os resultados?

COVID-19 severo foi ligado ao uso de aspirin, do ibuprofeno, e do acetaminophen, assim como a outros indicadores mais convencionais como a idade, o sexo masculino, e um deslocamento predeterminado mais alto do comorbidity de Charlson (CCI). Nos pacientes com osteodistrofia ou outras indicações similares, o uso de aspirin foi associado com as 3,3 probabilidades mais altas das épocas para COVID-19 severo comparado 2 aqueles pacientes não nesta droga.

Severidade associada com o uso

Para cinco de oito inibidores testados de COX, a severidade da doença foi aumentada. Em ambo o moderado e categorias COVID-19 severas, muito mais pacientes foram gravados como a utilização destas drogas.

Estes incluíram aspirin, o ibuprofeno, o ketorolac, o naproxen, e o acetaminophen. Além disso, aspirin e o acetaminophen foram associados com a mortalidade mais alta.

Por exemplo, com aspirin, o número de pacientes com moderado COVID-19 em aspirin era duas vezes o número não nesta droga. Com ibuprofeno e acetaminophen, as relações correspondentes eram 2:1 ou maiores.

As relações das probabilidades para a severidade aumentada de COVID-19 eram as mais altas com acetaminophen, em no meio 6 dobre e 9 probabilidades mais altas da dobra comparadas aos não utilizadores.

Na coorte dos não-sobreviventes, estas associações eram ingualmente significativas.

Nenhuma associação com severidade

Inversamente, o diclofenac, o meloxicam, e o celecoxib não foram associados com um aumento similar na severidade da doença. É notável que todos os três são os inibidores COX-2 selectivos.

Ao contrário de uns estudos mais adiantados no uso de NSAID no TAMPÃO, não havia nenhuma correlação do uso de NSAID com contagens do neutrófilo em COVID-19, e outros parâmetros da pilha imune não eram avaliado devido à falta dos dados.

Que são as implicações?

O Acetaminophen tem um modo diferente de acção do que o outro NSAIDs e é ligado à mortalidade reduzida nos pacientes com uma doença crítica. A prova anedótica que o uso do ibuprofeno agravou a condição dos pacientes com COVID-19 crítico, adicionada ao trabalho acima no TAMPÃO, conduziu à recomendação actual contra seu uso na infecção SARS-CoV-2 sintomático.

Contudo, os resultados não apoiam directrizes actuais permitindo o uso do acetaminophen nos pacientes COVID-19 sintomáticos.

Aspirin é menos selectivo do NSAIDs, e o celecoxib está entre o a maioria, assim como tem a actividade adicional não relacionada à inibição de COX. Assim, este grupo de moléculas não pode ter um perfil homogêneo do efeito adverso.

O estudo confiou no uso conhecido de NSAIDs. Ainda, desde que muita destes está disponível sobre o contador, o uso unrecorded é bastante provável em muitos dos controles do `,' que confundiriam as associações observadas.

Quando nossos resultados sugerirem a importância para que os clínicos considerem com cuidado que inibidor de COX a prescrever, a pesquisa adicional estará exigida confirmar nossos resultados em outros ajustes e endereçar a pergunta se os inibidores diferentes de COX têm perfis diferentes do efeito adverso em tratar COVID-19.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

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