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Les chercheurs recensent la molécule naturelle qui bloque la liaison des anticorps humains à SARS-CoV-2

Les chercheurs ont constaté qu'une molécule naturelle peut effectivement bloquer le grippement d'un sous-ensemble d'anticorps humains à SARS-CoV-2. La découverte peut aider à expliquer pourquoi les patients un certain COVID-19 peuvent devenir sévèrement mauvais en dépit de avoir des hauts niveaux des anticorps contre le virus.

Dans leur recherche, publiée en la Science avance aujourd'hui (22 avril 2021), des équipes de l'institut de torticolis de Francis, en collaboration avec des chercheurs à l'université impériale Londres, les Rois College Londres et UCL (centre d'enseignement supérieur Londres), trouvé ces biliverdin et bilirubine, les molécules naturelles actuelles dans le fuselage, peut supprimer la liaison des anticorps à la pointe de coronavirus.

Car des vaccins sont déroulés mondial, l'immunité de compréhension contre SARS-CoV-2 et également comment le virus élude des anticorps est en critique importante. Cependant, il restent beaucoup d'inconnus. La capacité du système immunitaire de régler l'infection et la qualité de la réaction des anticorps sont hautement variables, et pas puits marqué, entre les personnes.

Les chercheurs de torticolis étaient impliqués dans le développement des tests qui voient si une personne a été exposée au virus. Les scientifiques ont découvert que la protéine de la pointe SARS-CoV-2 grippe fortement au biliverdin, une molécule qui donnait à ces protéines une coloration verte exceptionnelle.

Fonctionnant avec des équipes à l'université impériale Londres, UCL et Rois College Londres, ils ont constaté que cet anticorps réduit de molécule naturelle grippant à la pointe.

Ils ont employé des sérums sanguins et des anticorps des gens qui étaient précédemment infectés avec SARS-CoV-2 et ont constaté que le biliverdin pourrait supprimer la liaison des anticorps humains à la pointe par pas moins de 30-50%, avec des quelques anticorps devenant inutiles à neutraliser le virus.

Un tel impact important était complet inattendu, comme le biliverdin grippe seulement à une correction très petite sur la surface des virus. Pour découvrir le mécanisme au travail, l'équipe à la microscopie de cryo-électron et à la cristallographie de rayon X utilisées par torticolis pour regarder en détail les interactions entre la pointe, les anticorps et le biliverdin.

Ils ont constaté que des attaches de biliverdin au domaine de N-terminal de pointe et le stabilisent de sorte que la pointe ne puisse pas ouvrir et exposer des parties de sa structure. Ceci signifie que quelques anticorps ne peuvent pas atteindre leurs sites d'objectif et ainsi ne peut pas gripper à et neutraliser le virus.

Quand SARS-CoV-2 infecte les poumons d'un patient il endommage des vaisseaux sanguins et entraîne une augmentation dans les cellules immunitaires de numéro. Chacun des deux effets peuvent contribuer à augmenter les taux du biliverdin et de la bilirubine dans les tissus environnants. Et avec plus de ces molécules procurables, le virus a plus d'opportunité de se cacher de certains anticorps. C'est un procédé réellement frappant, car le virus peut tirer bénéfice d'un effet secondaire des dégâts qu'il a déjà entraînés. »

Annachiara Rosa, auteur d'étude premier et camarade post-doctoral de formation, structure de la chromatine et laboratoire mobile d'ADN, institut de torticolis de Francis

Peter Cherepanov, auteur et un chef de groupe de la structure de la chromatine et du laboratoire mobile d'ADN au torticolis, dit : « Pendant les premiers mois de la pandémie, nous étions extrêmement occupés battant à l'extérieur les antigènes viraux pour les tests SARS-CoV-2.

C'était un chemin, car ces tests ont été eus un besoin urgent. Quand nous avons finalement trouvé l'heure d'étudier nos protéines vertes, nous nous sommes attendus à une réponse mondaine. Au lieu de cela, nous étions étonnés de découvrir qu'un tour neuf que le virus emploie pour éviter la reconnaissance d'anticorps. C'est un résultat d'un effort de collaboration de plusieurs équipes étonnantes travaillant au torticolis et à trois universités d'associé, abouti purement par curiosité scientifique. »

Les chercheurs continueront ce travail des cornières variées, y compris mesurer les niveaux du biliverdin et d'autres métabolites hémiques dans les patients avec COVID-19 et les explorer également s'il est possible de détourner l'accepteur employé par le biliverdin pour trouver potentiellement des moyens neufs de viser le virus.

Source:
Journal reference:

Rosa, A., et al. (2021) SARS-CoV-2 can recruit a haem metabolite to evade antibody immunity. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abg7607.