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Os pesquisadores identificam a molécula natural que obstrui o emperramento de anticorpos humanos a SARS-CoV-2

Os pesquisadores encontraram que uma molécula natural pode eficazmente obstruir o emperramento de um subconjunto de anticorpos humanos a SARS-CoV-2. A descoberta pode ajudar a explicar porque os pacientes algum COVID-19 podem se tornar severamente doentes apesar de ter níveis elevados de anticorpos contra o vírus.

Em sua pesquisa, publicada na ciência avança hoje (22 de abril de 2021), teams do instituto do Crick de Francis, em colaboração com pesquisadores na faculdade imperial Londres, reis Faculdade Londres e UCL (University College Londres), encontrado esses biliverdin e bilirrubina, as moléculas naturais actuais no corpo, pode suprimir o emperramento dos anticorpos ao ponto do coronavirus.

Porque as vacinas são desenroladas global, a imunidade compreensiva a SARS-CoV-2 e igualmente como o vírus ilude anticorpos é criticamente importante. Contudo, há ainda muitos desconhecidos. A capacidade do sistema imunitário para controlar a infecção e a qualidade da resposta do anticorpo são altamente variáveis, e não poço correlacionado, entre indivíduos.

Os pesquisadores do Crick foram envolvidos na revelação dos testes que consideram se uma pessoa foi expor ao vírus. Os cientistas descobriram que a proteína do ponto SARS-CoV-2 liga fortemente ao biliverdin, uma molécula que desse a estas proteínas uma coloração verde incomum.

Trabalhando com as equipes na faculdade imperial Londres, UCL e reis Faculdade Londres, encontraram que esta molécula natural reduziu o anticorpo que liga ao ponto.

Usaram soros e anticorpos de sangue dos povos que foram contaminados previamente com SARS-CoV-2 e encontraram que o biliverdin poderia suprimir o emperramento de anticorpos humanos ao ponto perto tanto quanto 30-50%, com alguns anticorpos que tornam-se ineficazes em neutralizar o vírus.

Um impacto tão significativo era completamente inesperado, como ligamentos do biliverdin somente a uma correcção de programa muito pequena na superfície dos vírus. Para encontrar o mecanismo no trabalho, a equipe no Crick usou a microscopia do cryo-elétron e o cristalografia do raio X para olhar em detalhe nas interacções entre o ponto, os anticorpos e o biliverdin.

Encontraram que diplomatas do biliverdin ao domínio do N-terminal do ponto e estabilizam-no de modo que o ponto não pudesse abrir e expr partes de sua estrutura. Isto significa que alguns anticorpos não podem alcançar seus locais do alvo e assim que não pode ligar a e neutralizar o vírus.

Quando SARS-CoV-2 contamina os pulmões de um paciente danifica vasos sanguíneos e causa uma elevação nas pilhas imunes do número. Both of these efeitos podem contribuir a aumentar os níveis de biliverdin e de bilirrubina nos tecidos circunvizinhos. E com o mais destas moléculas disponíveis, o vírus tem mais oportunidade de esconder de determinados anticorpos. Este é um processo realmente relevante, porque o vírus pode tirar proveito de um efeito secundário do dano que já cause.”

Annachiara Rosa, autor do estudo primeiro e companheiro pos-doctoral do treinamento, estrutura da cromatina e laboratório móvel do ADN, instituto do Crick de Francis

Peter Cherepanov, autor e um líder do grupo da cromatina estrutura e o laboratório móvel do ADN no Crick, diz: “Nos primeiros meses da pandemia, nós éramos extremamente ocupados agitando para fora antígenos virais para os testes SARS-CoV-2.

Era uma raça, porque estes testes eram urgente necessários. Quando nós encontramos finalmente o momento de estudar nossas proteínas verdes, nós esperamos uma resposta mundano. Em lugar de, nós fomos surpreendidos descobrir que um truque que novo o vírus se usa para evitar o reconhecimento do anticorpo. Este é um resultado de um esforço colaborador de diversas equipes surpreendentes que trabalham no Crick e em três universidades do sócio, conduzido puramente pela curiosidade científica.”

Os pesquisadores continuarão este trabalho dos vários ângulos, incluindo medindo os níveis de biliverdin e de outros metabolitos haem nos pacientes com COVID-19 e igualmente explorando se é possível sequestrar o local obrigatório usado pelo biliverdin para encontrar potencial maneiras novas de visar o vírus.

Source:
Journal reference:

Rosa, A., et al. (2021) SARS-CoV-2 can recruit a haem metabolite to evade antibody immunity. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abg7607.