Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La technique d'imagerie neuve capte des films des récepteurs sur la surface des cellules vivantes

Une technique d'imagerie neuve développée par des scientifiques à l'université de Vagelos d'Université de Columbia des films de saisies d'hôpital de recherches de médecins et de chirurgiens et d'enfants de St Judas des récepteurs sur la surface des cellules vivantes dans le petit groupe sans précédent et a pu préparer le terrain à un trésor des médicaments neufs.

Les chercheurs avaient l'habitude la technique pour changer de plan dedans sur différentes protéines réceptrices sur la surface des cellules vivantes pour déterminer si les récepteurs fonctionnent en solo ou viennent ensemble pour fonctionner comme paires. Ce travail est apparu dans la question d'avril des méthodes de nature.

Si deux récepteurs différents viennent ensemble pour former un dimère avec le fonctionnement et la pharmacologie distinctifs, ceci pourrait tenir compte d'un rétablissement neuf des médicaments avec une spécificité plus grande et des effets secondaires réduits. »

Jonathan Javitch, DM, PhD, professeur de Lieber de thérapeutique expérimentale en psychiatrie à VP&S

les récepteurs accouplés parprotéine (GPCRs) sont certaines des molécules les plus importantes du médicament : Environ un tiers de médicaments d'aujourd'hui fonctionnent à côté de viser un GPCR. La possibilité hétérodimères de cette forme de GPCRs--se composer de deux saveurs différentes de GPCR--est une espérance exciter particulièrement pour le développement de meilleurs médicaments.

« Le potentiel des hétérodimères de GPCR pour des pharmacothérapies améliorées, comprenant pour des troubles tels que la schizophrénie et la dépression, nous excite et a entraîné à l'inducteur, » Javitch dit.

Mais pendant des décennies, les scientifiques ont discuté si la plupart des dimères de forme de GPCRs ou seul travaillent avec chaleur. Beaucoup de cette impasse a provenu de la résolution spatiale relativement faible des techniques actuelles. GPCRs différent dans une cellule ont été captés près de l'un l'autre, mais il était peu clair si les récepteurs fonctionnaient ensemble.

« La polémique au-dessus de la dimérisation de récepteur s'est seulement développée plus féroce avec des caractéristiques contradictoires de différents laboratoires suivre différentes méthodes, » Javitch dit.

Utilisant un neuf, une technique plus puissante basée sur le transfert d'énergie de résonance de fluorescence d'unique-molécule (smFRET), un Javitch et un Scott C. Blanchard des enfants de St Judas et Weill Cornell prouvent que des dimères peuvent être suivis pendant qu'ils déménagent sur la surface de cellules et combien de temps ils durent. Cette méthode tire profit d'un changement de la fluorescence qui se produit quand les protéines, marquées avec différentes bornes fluorescentes, sont extrêmement près de l'un l'autre. La définition dans cette approche est plus de 10 techniques que précédentes plus grandes de périodes.

Cette technique neuve et passionnante nécessite les innovations multiples en teintures, technologie de marquage, bureau d'études de protéine, représentation, et logiciel qui a activé le rail de la personne et des récepteurs accouplés.

Non seulement cette méthode trouve-t-elle des dimères de GPCR, il permet également, pour la première fois, une vision claire de la façon dont les récepteurs dans une cellule vivante se déforment une fois activés. Ceci fournira des chercheurs une meilleure compréhension de la façon dont les médicaments peuvent différentiel influencer les mêmes récepteurs.

« Avec cette méthode, nous pouvons maintenant explorer des interactions de récepteur et des mécanismes d'activation avec la définition sans précédent, nous donnant une opportunité de vérifier des approches thérapeutiques neuves, » Javitch dit.

Source:
Journal reference:

Asher, W.B., et al. (2021) Single-molecule FRET imaging of GPCR dimers in living cells. Nature Methods. doi.org/10.1038/s41592-021-01081-y.