Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores aproveitam própria capacidade do corpo para obstruir a dor

Fentanyl, oxycodone, morfina--estas substâncias são familiares a muitos como uma fonte de alívio das dores e da causa de uma epidemia dolorosa do apego e da morte.

Os cientistas tentaram por anos equilibrar as propriedades dealívio poderosos dos opiáceo com seus efeitos secundários negativos numerosos--com na maior parte resultados mistos.

Trabalhe por John Traynor, Ph.D., e Andrew Alt, Ph.D., e sua equipe no centro de pesquisa de Edward F. Dominó da Universidade do Michigan, financiado pelo instituto nacional no abuso de drogas, procura a lado-etapa estes problemas aproveitando própria capacidade do corpo para obstruir a dor.

Todas as drogas do opiáceo--do ópio papoila-derivado à heroína--trabalhe nos receptors que estão naturalmente actuais no cérebro e em outra parte no corpo.

Um tal receptor, o receptor do MU-opiáceo, ligamentos aos dor-assassinos naturais no corpo chamou endorphins e enkephalins endógenos. As drogas que actuam no receptor do MU-opiáceo podem causar o apego assim como efeitos secundários indesejáveis como a sonolência, problemas com respiração, constipação e náusea.

Normalmente, quando você está na dor, você está liberando opiáceo endógenos, mas não são apenas fortes bastante ou duradouros bastante.”

John Traynor, Ph.D., Universidade do Michigan

A equipe tinha supor por muito tempo que as substâncias chamadas moduladores allosteric positivos poderiam ser usadas para aumentar endorphins e enkephalins do corpo próprios. Em um papel novo publicado em PNAS, demonstram que um modulador allosteric positivo conhecido como BMS-986122 pode impulsionar a capacidade dos enkephalins para activar o receptor do MU-opiáceo.

O que é mais, ao contrário do opiáceo droga-se, moduladores allosteric positivos trabalham somente na presença dos endorphins ou dos enkephalins, significando ele retrocederia somente dentro quando necessário para o alívio das dores. Não ligam ao receptor na maneira que os opiáceo fazem pelo contrário a ligação em um lugar diferente que aumente sua capacidade para responder aos compostos dealívio do corpo.

“Quando você precisa enkephalins, você libera-os em uma forma pulsatile em regiões específicas do corpo, a seguir são metabolizados rapidamente,” explicam Traynor. “Ao contrário, uma droga como a morfina inunda o corpo e o cérebro e cola-os ao redor por diversas horas.”

A equipe demonstrou a capacidade do modulador para estimular o receptor do MU-opiáceo isolando o receptor refinado e medindo como responde aos enkephalins. “Se você adiciona o modulador allosteric positivo, você precisa muito menos enkephalin de obter a resposta.”

As experiências adicionais da electrofisiologia e do rato confirmaram que o receptor do opiáceo estêve activado mais fortemente pelas moléculas dealívio do corpo que conduzem ao alívio das dores. Ao contrário o modulador mostrou efeitos secundários muito reduzidos da depressão da respiração, da constipação e da responsabilidade do apego.

Seu objetivo seguinte é medir sua capacidade para aumentar a activação de opiáceo endógenos sob circunstâncias do esforço ou a dor crônica, explica Traynor, para assegurar-se de que sejam eficazes mas não o conduz a umas respostas mais perigosas como a depressão da respiração.

“Quando estas moléculas não resolverão a crise do opiáceo,” diz Traynor, “poderiam retardá-lo e impedir que aconteça outra vez porque os pacientes na dor poderiam tomar este tipo de uma droga em vez de uma droga tradicional do opiáceo.”

Source:
Journal reference:

Kandasamy, R., et al. (2021) Positive allosteric modulation of the mu-opioid receptor produces analgesia with reduced side effects. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2000017118.