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Los investigadores aprovechan la propia capacidad de la carrocería de cegar dolor

Fentanilo, oxycodone, morfina--estas substancias son familiares a muchos como fuente del alivio del dolor y de la causa de una epidemia dolorosa del apego y de la muerte.

Los científicos han tentativa por años equilibrar las propiedades dolor-que relevaban potentes de opiáceos con sus efectos secundarios negativos numerosos--con sobre todo resultados variados.

Trabaje por Juan Traynor, Ph.D., y Andrew Alt, Ph.D., y sus personas en el centro de investigación de Edward F. Domino de la Universidad de Michigan, financiado por el instituto nacional en tenencia ilícita de drogas, intenta evadir estos problemas aprovechando la propia capacidad de la carrocería de cegar dolor.

Todas las drogas del opiáceo--del opio amapola-derivado a la heroína--trabaje en los receptores que están naturalmente presentes en el cerebro y a otra parte en la carrocería.

Un tal receptor, el receptor del MU-opiáceo, lazos a los calmantes naturales en la carrocería llamó endorphins y enkephalins endógenos. Las drogas que actúan en el receptor del MU-opiáceo pueden causar el apego así como efectos secundarios indeseados como somnolencia, problemas con la respiración, el estreñimiento y la náusea.

Normalmente, cuando usted está en dolor, usted está liberando opiáceos endógenos, pero no son apenas bastante fuertes o bastante duraderos.”

Juan Traynor, Ph.D., Universidad de Michigan

Las personas habían presumido de largo que las substancias llamadas los moduladores alostéricos positivos se podrían utilizar para aumentar los propios endorphins y los enkephalins de la carrocería. En un nuevo papel publicado en PNAS, demuestran que un modulador alostérico positivo conocido como BMS-986122 puede reforzar la capacidad de los enkephalins de activar el receptor del MU-opiáceo.

Cuál es más, a diferencia de opiáceo droga, los moduladores alostéricos positivos trabajan solamente en presencia de los endorphins o de los enkephalins, significando él golpearía con el pie solamente hacia adentro cuando está necesitado para el alivio del dolor. Él no ata al receptor de la manera que los opiáceos hacen en lugar de otro atar en una ubicación diferente que aumente su capacidad de responder a las composiciones dolor-que relevan de la carrocería.

“Cuando usted necesita enkephalins, usted los libera en una moda pulsátil en las regiones específicas de la carrocería, después él se metaboliza rápidamente,” explica Traynor. “En cambio, una droga como la morfina inunda la carrocería y el cerebro y adhiere alrededor por varias horas.”

Las personas demostraron la capacidad del modulador de estimular el receptor del MU-opiáceo aislando el receptor purificado y midiendo cómo responde a los enkephalins. “Si usted agrega el modulador alostérico positivo, usted necesita mucho menos enkephalin conseguir la reacción.”

Los experimentos adicionales de la electrofisiología y del ratón confirmaron que el receptor del opiáceo fue activado más fuertemente por las moléculas dolor-que relevaban de la carrocería que llevaban al alivio del dolor. En cambio el modulador mostró efectos secundarios mucho reducidos de la depresión de la respiración, del estreñimiento y de la responsabilidad del apego.

Su meta siguiente es medir su capacidad de aumentar la activación de opiáceos endógenos bajo condiciones de la tensión o el dolor crónico, explica Traynor, para asegurarse de que son efectivos pero no lleva a reacciones más peligrosas como la depresión de la respiración.

“Mientras que estas moléculas no resolverán la crisis del opiáceo,” dice Traynor, “podrían reducirlo y evitar que suceso otra vez porque los pacientes en dolor podrían tomar este tipo de una droga en vez de una droga tradicional del opiáceo.”

Source:
Journal reference:

Kandasamy, R., et al. (2021) Positive allosteric modulation of the mu-opioid receptor produces analgesia with reduced side effects. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2000017118.