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L'étude peut constituer une base pour le développement oral d'insuline utilisant des peptides de DNP

Les chercheurs de l'université de Kumamoto, Japon ont constaté que le peptide de DNP, un petit cyclopeptide intestin-perméable initialement employé comme additif d'insuline pour améliorer l'absorption dans le petit intestinal, abaisse des taux de glucose sanguin chez les souris. Ils ont également constaté que l'insuline peut être administrée oralement en ajoutant simplement le peptide du peptide de la D-forme DNP (D-DNP) à l'insuline injectable utilisée dans la pratique clinique. On s'attend à ce que cette étude constitue une base pour le développement de l'insuline orale utilisant des peptides de DNP.

Le traitement par insuline par l'insuline auto-injectée est actuel la meilleure voie de régler le glucose sanguin. Cependant, l'auto-injection est douloureuse et un fardeau important pour beaucoup de diabétiques. Le développement de l'insuline orale est fortement désiré pour améliorer leur qualité de vie. Bien qu'il ait eu lieu sur 100 ans depuis la découverte de l'insuline, l'insuline orale a pour être développée encore. C'est principalement parce que l'insuline n'est pas absorbée dans l'intestin grêle et elle est décomposée dans le tractus gastro-intestinal. Pour résoudre ce problème, les chercheurs avaient l'habitude un peptide de DNP qui peut imprégner de grandes molécules en travers de l'intestin grêle, qu'ils ont précédemment découvert, et un hexamer d'insuline qui a été produit en ajoutant le zinc.

D'abord, l'équipe de recherche a synthétisé un peptide de DNP utilisant les acides D-aminés (peptide de D-DNP) pour empêcher la dégradation gastro-intestinale de DNP. Puis, pour réduire la dégradation gastro-intestinale de l'insuline, les chercheurs ont produit un hexamer d'insuline (hexamer d'insuline de zinc) en combinant le chlorure de zinc et l'insuline. Un mélange du hexamer de peptide et d'insuline de D-DNP a été alors administré dans les tubes intestinaux des souris pour étudier le régime d'absorption.

Cinq mn après administration, l'insuline a été trouvée dans le sang portail, et les taux de glucose sanguin ont commencé à diminuer entre 15 à 60 mn après administration. Les taux de glucose réduits ont été supportés jusqu'au moins à 120 mn après administration. Supplémentaire, quand le mélange a été administré oralement, le taux de glucose sanguin a commencé à diminuer après 15 mn et a été mis à jour pendant moins 120 mn. Pour les deux méthodes de gestion, le peptide de D-DNP a produit un effet hypoglycémique plus intense qu'un peptide de L-DNP synthétisé à partir des acides L-aminés. En outre, quand le mélange a été administré intraintestinally et oralement aux souris modèles diabétiques, les taux de glucose sanguin ont commencé à diminuer après 30 mn.

Basé sur leurs anciens travaux, et le fait que beaucoup d'injections d'insuline contiennent déjà des hexamers d'insuline de zinc, les chercheurs a présumé que l'insuline orale pourrait être développée en ajoutant le peptide de D-DNP aux injections d'insuline actuel en service. Ainsi, elles ont ajouté le peptide à HumulinR3/7 (une insuline injectable) et l'ont vérifié sur des souris oralement.

Leurs résultats positifs proposent que le développement oral d'insuline soit possible en ajoutant simplement le peptide de D-DNP aux formulations injectables d'injection d'insuline existantes parce que la combinaison du peptide de D-DNP avec un hexamer d'insuline de zinc améliore l'absorption d'insuline dans l'intestin grêle.

Notre étude prouve que nous pouvions établir une fondation pour le développement de l'insuline orale utilisant des peptides de D-DNP. À l'avenir, nous comptons contribuer à la découverte de médicaments orale d'insuline en développant une méthode pour améliorer davantage l'absorption d'insuline par l'intestin grêle en optimisant la méthode de gestion. »

Shingo Ito, professeur agrégé, chef d'étude

Source:
Journal reference:

Ito, S., et al. (2021) Oral Coadministration of Zn-Insulin with d-Form Small Intestine-Permeable Cyclic Peptide Enhances Its Blood Glucose-Lowering Effect in Mice. Molecular Pharmaceutics. doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.0c01010.