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O estudo pode fornecer uma base para a revelação oral da insulina usando peptides de DNP

Os pesquisadores da universidade de Kumamoto, Japão encontraram que o peptide de DNP, um peptide cíclico intestino-permeável pequeno usado originalmente como um aditivo da insulina para melhorar a absorção no intestinal pequeno, abaixa níveis da glicemia nos ratos. Igualmente encontraram que a insulina pode ser administrada oral simplesmente adicionando o peptide do peptide do D-formulário DNP (D-DNP) à insulina injectável usada na prática clínica. Este estudo é esperado fornecer uma base para a revelação da insulina oral usando peptides de DNP.

A terapia da insulina pela insulina auto-injetada é actualmente a melhor maneira de controlar a glicemia. Contudo, a auto-injecção é dolorosa e uma carga principal para muitos diabéticos. A revelação da insulina oral é desejada fortemente melhorar sua qualidade de vida. Embora se realize sobre 100 anos desde a descoberta da insulina, a insulina oral tem ser desenvolvida ainda. Isto é principalmente porque a insulina não é absorvida no intestino delgado e é dividida no aparelho gastrointestinal. Para resolver este problema, os pesquisadores usaram um peptide de DNP que pudesse permear grandes moléculas através do intestino delgado, que descobriu previamente, e um hexamer da insulina que fosse criado adicionando o zinco.

Primeiramente, a equipa de investigação sintetizou um peptide de DNP usando D-amino ácidos (peptide de D-DNP) para inibir a degradação gastrintestinal de DNP. Então, para reduzir a degradação gastrintestinal da insulina, os pesquisadores criaram um hexamer da insulina (hexamer da insulina do zinco) combinando o cloreto e a insulina de zinco. Uma mistura do hexamer do peptide e da insulina de D-DNP foi administrada então nos intervalos intestinais dos ratos para estudar a taxa de absorção.

Cinco minutos após a administração, a insulina foi detectada no sangue portal, e os níveis da glicemia começaram diminuir entre 15 a 60 minutos após a administração. Os níveis reduzidos da glicose foram sustentados até pelo menos 120 minutos após a administração. Adicionalmente, quando a mistura foi administrada oral, o nível da glicemia começou a diminuir após 15 minutos e foi mantido por menos 120 minutos. Para ambos os métodos da administração, o peptide de D-DNP produziu um efeito hypoglycemic mais forte do que um peptide de L-DNP sintetizado dos L-amino ácidos. Além disso, quando a mistura foi administrada intraintestinally e oral aos ratos do modelo do diabético, os níveis da glicemia começaram a diminuir após 30 minutos.

Baseado em seus trabalhos anteriores, e no facto de que muitas injecções da insulina já contêm hexamers da insulina do zinco, pesquisadores sups que a insulina oral poderia ser desenvolvida adicionando o peptide de D-DNP às injecções da insulina atualmentes em uso. Assim, adicionaram o peptide a HumulinR3/7 (uma insulina injectável) e testaram-no em ratos oral.

Seus resultados positivos sugerem que a revelação oral da insulina seja possível simplesmente adicionando o peptide de D-DNP às formulações de injecção existentes da insulina porque a combinação de peptide de D-DNP com um hexamer da insulina do zinco melhora a absorção da insulina no intestino delgado.

Nosso estudo mostra que nós podíamos construir uma fundação para a revelação da insulina oral usando peptides de D-DNP. No futuro, nós esperamos contribuir à descoberta oral da droga da insulina desenvolvendo um método para aumentar mais a absorção da insulina pelo intestino delgado aperfeiçoando o método da administração.”

Shingo Ito, professor adjunto, líder do estudo

Source:
Journal reference:

Ito, S., et al. (2021) Oral Coadministration of Zn-Insulin with d-Form Small Intestine-Permeable Cyclic Peptide Enhances Its Blood Glucose-Lowering Effect in Mice. Molecular Pharmaceutics. doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.0c01010.