Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio puede ofrecer una base para el revelado oral de la insulina usando los péptidos de DNP

Los investigadores de la universidad de Kumamoto, Japón han encontrado que el péptido de DNP, un pequeño péptido cíclico intestino-permeable usado originalmente como añadido de la insulina para perfeccionar la amortiguación en el pequeño intestinal, baja niveles de la glucosa en sangre en ratones. También encontraron que la insulina puede ser administrada oral simple agregando el péptido del péptido de la D-forma DNP (D-DNP) a la insulina inyectable usada en práctica clínica. Se prevee que este estudio ofrezca una base para el revelado de la insulina oral usando los péptidos de DNP.

La terapia de la insulina por la insulina uno mismo-inyectada es actualmente la mejor manera de controlar la glucosa en sangre. Sin embargo, la uno mismo-inyección es dolorosa y una carga importante para muchos diabéticos. El revelado de la insulina oral se desea fuertemente para perfeccionar su calidad de vida. Aunque haya sido durante 100 años desde el descubrimiento de la insulina, la insulina oral tiene todavía ser desarrollada. Esto es principal porque la insulina no se absorbe en el intestino delgado y se analiza en el aparato gastrointestinal. Para resolver este problema, los investigadores utilizaron un péptido de DNP que puede impregnar las moléculas grandes a través del intestino delgado, que él descubrió previamente, y un hexamer de la insulina que fue creado agregando el cinc.

Primero, el equipo de investigación sintetizó un péptido de DNP usando los ácidos D-amino (péptido de D-DNP) para inhibir la degradación gastrointestinal de DNP. Entonces, reducir la degradación gastrointestinal de la insulina, los investigadores crearon un hexamer de la insulina (hexamer de la insulina del cinc) combinando el cloruro de cinc y la insulina. Una mezcla del hexamer del péptido y de la insulina de D-DNP entonces fue administrada en los trechos intestinales de ratones para estudiar el régimen de amortiguación.

Cinco minutos después de la administración, la insulina fue descubierta en la sangre porta, y los niveles de la glucosa en sangre comenzaron a disminuir entre 15 a 60 minutos después de la administración. Los niveles reducidos de la glucosa fueron sostenidos hasta por lo menos 120 minutos después de la administración. Además, cuando la mezcla fue administrada oral, el nivel de la glucosa en sangre comenzó a disminuir después de 15 minutos y fue mantenido por menos 120 minutos. Para ambos métodos de la administración, el péptido de D-DNP produjo un efecto hipoglicémico más fuerte que un péptido de L-DNP sintetizado de los ácidos L-amino. Además, cuando la mezcla fue administrada intraintestinally y oral a los ratones modelo diabéticos, los niveles de la glucosa en sangre comenzaron a disminuir después de 30 minutos.

De acuerdo con su trabajo previo, y el hecho de que muchas inyecciones de la insulina contienen ya hexamers de la insulina del cinc, los investigadores presumió que la insulina oral podría ser desarrollada agregando el péptido de D-DNP a las inyecciones de la insulina actualmente funcionando. Así, agregaron el péptido a HumulinR3/7 (una insulina inyectable) y lo probaron en ratones oral.

Sus resultados positivos sugieren que el revelado oral de la insulina sea posible simple agregando el péptido de D-DNP a las formulaciones de inyección existentes de la insulina porque la combinación del péptido de D-DNP con un hexamer de la insulina del cinc perfecciona la amortiguación de la insulina en el intestino delgado.

Nuestro estudio muestra que podíamos construir un asiento para el revelado de la insulina oral usando los péptidos de D-DNP. En el futuro, preveemos contribuir al descubrimiento oral de la droga de la insulina desarrollando un método para aumentar más lejos la amortiguación de la insulina por el intestino delgado optimizando el método de la administración.”

Shingo Ito, profesor adjunto, líder del estudio

Source:
Journal reference:

Ito, S., et al. (2021) Oral Coadministration of Zn-Insulin with d-Form Small Intestine-Permeable Cyclic Peptide Enhances Its Blood Glucose-Lowering Effect in Mice. Molecular Pharmaceutics. doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.0c01010.