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L'étude indique un rôle caché de microRNA de diffusion comme gestionnaire de l'infection SARS-CoV-2

Dans une étude méthodologique d'exploit, un grand groupe de chercheurs des Etats-Unis et le Royaume-Uni ont analysé des caractéristiques transcriptomic patientes en profondeur et ont découvert un microRNA de diffusion (miR-2392) qui est directement impliqué dans le coronavirus 2 (machines de syndrôme respiratoire aigu sévère de ‑ de CoV de ‑ de radar à ouverture synthétique 2) pendant le procédé d'infection.

La transmission de homme à homme de SARS-CoV-2 a déclenché une pandémie actuelle de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus avec le choc sans précédent sur la santé et les systèmes économiques mondiaux. Cependant, il ne reste aucun traitement spécifique pour les patients qui développent une forme sévère de la maladie.

Et tandis que les vaccins fournissent réellement un circuit prometteur de prévention des maladies, ainsi que limitent considérablement les taux d'infection, il reste un besoin extrême de se développer et les agents thérapeutiques spécifiques d'instrument afin de réduire les conséquences les plus sévères de la mortalité patiente d'infection et de suite.

Une possibilité est des microRNAs (miRNA), qui sont non-codage RNAs impliqué avec le règlement de l'expression du gène goujon-transcriptionnelle qui peut influencer des voies entières liées aux virus et aux maladies qu'elles peuvent entraîner. En conséquence, les avances en chimie d'ARN et les possibilités de la distribution ont ouvert la trappe pour que les premiers agents basés sur miRNA entrent dans des tests cliniques.

Plus récent, plusieurs études ont évalué l'expression différentielle du miRNA dans les patients COVID-19 et ont proposé leur utilisation comme biomarqueurs ou thérapeutique. Les biopsies de poumon dans neuf patients COVID-19 ont expliqué que corrélation de miR-26a, de miR-29b, et de miR-34a réellement avec des biomarqueurs et le dysfonctionnement endothélial inflammatoires.

Dans cette étude neuve, actuellement disponible sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, un grand groupe de chercheurs (aboutis par M.J. Tyson McDonald à partir de l'École de Médecine d'université de Georgetown) a commencé une recherche pour le miRNA qui peut directement régler et pilote une réaction COVID-19.

- Des approches d'omics aux modèles animaux

Afin d'indiquer exactement le miRNA qui peut être directement impliqué en pilotant la gravité COVID-19 dans l'hôte, les chercheurs au commencement ont examiné publiquement - des caractéristiques de ARN-ordonnancement alvéolaires bronchiques procurables de liquide de lavage de treize personnes.

De même, pour s'assurer que miR-2392 pourrait pouvoir piloter les sympt40mes COVID-19 et les complications observés dans l'hôte infecté, ils ont analysé la conservation de l'être humain spécifique miR-2392 en travers des substances et de son intégration dans le génome SARS-CoV-2.

Davantage d'analyse de voie a été effectuée avec des objectifs et des voies pour miR-2392 afin de déterminer son choc sur l'hôte une fois upregulated. Une des la plupart des étapes importantes était analyse proteomic et transcriptomic détaillée sur les objectifs miR-2392 sur le sang des patients COVID-19 employant l'ensemble de données de COVIDome.

Pour indiquer la présence de diffuser miR-2392 dans les personnes infectées, les scientifiques ont également mesuré la quantité de miR-2392 par ACP digital de gouttelette dans les sérums obtenus, les échantillons nasopharyngaux d'écouvillon, et l'urine. En conclusion, in vitro l'être humain et in vivo des modèles de hamster ont été employés pour vérifier les inhibiteurs thérapeutiques visant ce microRNA.

Signature principale de miRNA comme prévu des caractéristiques ARN-seq alvéolaires bronchiques de liquide de lavage dans les patients avec COVID-19. A) Régulateurs en amont prévus déterminés par l
Signature principale de miRNA comme prévu des caractéristiques ARN-seq alvéolaires bronchiques (BALF) de liquide de lavage dans les patients avec COVID-19. A) Régulateurs en amont prévus déterminés par l'analyse de voie d'ingéniosité (IPA) compatible avec la réaction transcriptionnelle différentiel des gènes exprimés (FDR<0.05 ; sonnerie extérieure). Huit miRNA étaient parmi les régulateurs principaux en réponse à COVID-19 (sonnerie intérieure). B) Les réactions biologiques importantes résultant du dysregulation de cet entraînement de signature de huit miRNA immunisé et d'inflammatory719 ont associé des voies ainsi que le dysfonctionnement mitochondrial déterminés par IPA. C) Règlement de voie par miR-2392 des caractéristiques ARN-seq de BALF déterminées par IPA.

miR-2392 comme biomarqueur efficace de COVID-19

En bref, cette étude a découvert huit signatures neuves de miRNA dans les patients présentant les charges virales COVID-19 (comparées aux personnes en bonne santé), comme prévu de l'ARN ordonnançant des caractéristiques. Plus particulièrement, l'expression de sept miRNA a été diminuée, mais un unique a été sensiblement augmenté - et c'était le miR-2392 mentionné ci-dessus.

L'inspection complémentaire a dévoilé miR-2392 comme miRNA principal impliqué dans l'étape progressive COVID-19. Plus particulièrement, l'étude a clairement montré comment miR-2392 peut piloter l'élimination en aval de l'activité mitochondriale tout en en même temps augmentant l'inflammation, la glycolyse (c.-à-d., dégradation de glucose pour l'extraction d'énergie), et l'hypoxie (c.-à-d., approvisionnement en oxygène insuffisant).

D'ailleurs, on a observé simultanément la régulation positive de miR-2392 avec des sympt40mes liés à l'infection COVID-19 dans l'hôte. En outre, les chercheurs ont constaté que miR-2392 diffusait dans les patients COVID-19 infectés et accru en fonction de la charge virale.

La valeur ajoutée du miRNA

Ces résultats se dirigent vers la conclusion que miR-2392 peut être employé comme biomarqueur efficace de COVID-19. Mais cette étude est allée un peu plus, comme les chercheurs ont développé réellement un inhibiteur miR-2392 et si preuve que son utilisation réduit la viabilité SARS-COV-2 dans les cultures cellulaires et des modèles animaux utilisés.

« Avec le développement ultérieur, cet inhibiteur miR-2392 peut représenter un thérapeutique antiviral efficace vers empêcher le virus et en limitant une réaction négative d'hôte de COVID-19 », expliquez les auteurs d'étude en cet article de bioRxiv. « Cette signature principale de miRNA était impliquée dans cellulaire principal et des mécanismes moléculaires qui pilote la réaction de viral-hôte », ils concluent.

Car le contrôle des traitements médicament-visés et basés sur anticorps sont actuel actuel, la valeur ajoutée du miRNA représente une onde neuve des composés de demande de règlement qui ont précédemment montré l'activité endogène pour modifier le cours des viraux infection.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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