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O estudo revela um papel escondido do microRNA de circulação como um motorista da infecção SARS-CoV-2

Em um estudo metodológico da excursão-de-força, um grande grupo de pesquisadores dos EUA e o Reino Unido analisaram os dados transcriptomic pacientes detalhados e descobriram um microRNA de circulação (miR-2392) que fosse implicado directamente na maquinaria do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (‑ 2 de CoV do ‑ do SARS) durante o processo da infecção.

A transmissão de humano a humano de SARS-CoV-2 provocou uma pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) com impacto inaudito na saúde e nos sistemas económicos no mundo inteiro. Contudo, não há ainda nenhum tratamento específico para os pacientes que desenvolvem um formulário severo da doença.

E quando as vacinas fornecerem definida um trajecto prometedor da prevenção da doença, assim como limitarem substancialmente as taxas de infecção, lá é ainda uma extrema necessidade de tornar-se e agentes terapêuticos específicos do instrumento a fim reduzir as conseqüências as mais severas da mortalidade paciente da infecção e do seguimento.

Uma possibilidade é os microRNAs (miRNAs), que são não-codificação RNAs envolvido com o regulamento da expressão genética cargo-transcricional que pode impactar os caminhos inteiros relativos aos vírus e às doenças que podem causar. Conseqüentemente, os avanços na química do RNA e as possibilidades da entrega abriram a porta para que os primeiros agentes miRNA-baseados participem em ensaios clínicos.

Mais recentemente, diversos estudos avaliaram a expressão diferencial dos miRNAs nos pacientes COVID-19 e sugeriram seu uso como biomarkers ou terapêutica. As biópsias do pulmão em nove pacientes COVID-19 demonstraram que correlação de miR-26a, de miR-29b, e de miR-34a realmente com biomarkers inflamatórios e deficiência orgânica endothelial.

Neste estudo novo, actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*, um grande grupo de pesquisadores (conduzidos pelo Dr. J. Tyson McDonald da Faculdade de Medicina da universidade de Georgetown) começou uma procura para os miRNAs que podem directamente regular e conduzem uma resposta COVID-19.

- Das aproximações do omics aos modelos animais

A fim localizar os miRNAs que podem directamente ser implicados em conduzir a severidade COVID-19 no anfitrião, os pesquisadores examinaram inicialmente publicamente - dados RNA-arranjando em seqüência alveolares brônquicos disponíveis do líquido de lavage de treze indivíduos.

Igualmente, para verificar se miR-2392 pôde poder conduzir os sintomas COVID-19 e as complicações observados no anfitrião contaminado, analisaram a conservação do ser humano específico miR-2392 através das espécies e da sua integração no genoma SARS-CoV-2.

Uma análise mais adicional do caminho foi realizada com alvos e caminhos para miR-2392 a fim determinar seu impacto no anfitrião quando upregulated. Uma das etapas as mais importantes era análise proteomic e transcriptomic detalhada nos alvos miR-2392 no sangue dos pacientes COVID-19 que usam o conjunto de dados de COVIDome.

Para revelar a presença de circular miR-2392 em indivíduos contaminados, os cientistas igualmente determinaram a quantidade de miR-2392 pelo PCR digital da gota nos soros obtidos, nas amostras nasopharyngeal do cotonete, e na urina. Finalmente, in vitro o ser humano e modelos do hamster foi usado in vivo para testar os inibidores terapêuticos que visam este microRNA.

Assinatura chave do miRNA como previsto dos dados RNA-segs.s alveolares brônquicos do líquido de lavage nos pacientes com COVID-19. A) Reguladores ascendentes previstos determinados com a análise do caminho da capacidade consistente com a resposta transcricional dos genes diferencial expressados (FDR<0.05; anel exterior). Oito miRNAs estavam entre os reguladores chaves em resposta a COVID-19 (anel interno). B) As respostas biológicas principais resultando do dysregulation desta movimentação de assinatura de oito miRNA imune e de inflammatory719 relacionaram os caminhos assim como a deficiência orgânica mitocondrial determinados com IPA. C) Regulamento do caminho por miR-2392 dos dados RNA-segs.s de BALF determinados com IPA.
Assinatura chave do miRNA como previsto dos dados RNA-segs.s alveolares brônquicos (BALF) do líquido de lavage nos pacientes com COVID-19. A) Reguladores ascendentes previstos determinados com a análise do caminho da capacidade (IPA) consistente com a resposta transcricional dos genes diferencial expressados (FDR<0.05; anel exterior). Oito miRNAs estavam entre os reguladores chaves em resposta a COVID-19 (anel interno). B) As respostas biológicas principais resultando do dysregulation desta movimentação de assinatura de oito miRNA imune e de inflammatory719 relacionaram os caminhos assim como a deficiência orgânica mitocondrial determinados com IPA. C) Regulamento do caminho por miR-2392 dos dados RNA-segs.s de BALF determinados com IPA.

miR-2392 como um biomarker eficaz de COVID-19

Em curto, este estudo descobriu oito assinaturas novas do miRNA nos pacientes com as cargas COVID-19 virais (comparadas aos indivíduos saudáveis), como previsto do RNA que arranja em seqüência dados. Mais especificamente, a expressão de sete miRNAs foi diminuída, mas um único foi aumentado significativamente - e aquele era o miR-2392 acima mencionado.

O exame adicional revelou miR-2392 como um miRNA chave envolvido na progressão COVID-19. Mais especificamente, o estudo mostrou claramente como miR-2392 pode conduzir a supressão a jusante da actividade mitocondrial ao ao mesmo tempo aumentar a inflamação, a glicólise (isto é, divisão da glicose para a extracção da energia), e a hipóxia (isto é, abastecimento de oxigénio inadequado).

Além disso, o upregulation de miR-2392 foi observado concomitante com os sintomas ligados à infecção COVID-19 no anfitrião. Também, os pesquisadores encontraram que miR-2392 estava circulando em pacientes contaminados COVID-19 e aumentado em função da carga viral.

O valor adicionado do miRNA

Estes resultados apontam para a conclusão que miR-2392 pode ser usado como um biomarker eficaz de COVID-19. Mas este estudo foi uma etapa mais adicional, como os pesquisadores desenvolveram realmente um inibidor miR-2392 e desde que evidência que seu uso reduz a viabilidade SARS-COV-2 em culturas celulares e em modelos usados do animal.

“Com a revelação mais adicional, este inibidor miR-2392 pode representar um terapêutico antiviroso eficaz para a inibição do vírus e limitando uma resposta negativa do anfitrião de COVID-19”, explique autores do estudo neste papel do bioRxiv. “Esta assinatura chave do miRNA foi envolvida em celular principal e mecanismos moleculars que conduz a resposta do viral-anfitrião”, concluem.

Como o teste de terapias droga-visadas e anticorpo-baseadas é actualmente em curso, o valor adicionado dos miRNAs representa uma nova onda dos compostos do tratamento que têm mostrado previamente a actividade endógena para alterar o curso de infecções virais.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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