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les vaccins basés sur Nucleocapsid peuvent éviter la diffusion SARS-CoV-2 aux organes distaux

Une équipe des scientifiques de l'Université de l'Illinois et de l'Université Northwestern, Chicago, Etats-Unis, a récent vérifié et comparé l'efficacité des vaccins pointe pointe et basés sur nucleocapsid de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) chez les souris infectées avec le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

Leurs découvertes indiquent que les vaccins basés sur nucleocapsid sont efficaces en évitant l'infection SARS-CoV-2 dans les organes distaux, tels que le cerveau. L'étude est actuellement disponible sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

Mouvement propre

À partir du 27 avril 2021, mondial, il y a eu 146 millions de cas de COVID-19 confirmé, y compris 3,1 millions de morts, enregistrées à l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO). Pour aborder l'écart viral rapide et son choc dévastateur sur les structures globales économiques et de santé, plusieurs vaccins préventifs ont été effectués à la vitesse record, en plus de l'intervention thérapeutique repurposing et se développante. Selon le dossier d'OMS, jusqu'ici, environ 933 millions de doses des vaccins COVID-19 ont été administrées mondial.

À cause de l'immunogénicité robuste, la glycoprotéine de pointe de SARS-CoV-2 est considérée l'objectif le plus efficace pour développer les vaccins COVID-19. Beaucoup de vaccins contenant la protéine de pointe comme antigène déroulent actuel mondial et montrent la bonne efficacité en évitant des infections symptomatiques et asymptomatiques et la mortalité. Ces vaccins sont particulièrement efficaces en induisant la réaction des anticorps de neutralisation robuste, qui est consécutivement nécessaire pour éviter l'étape progressive de l'infection SARS-CoV-2 au site proximal du défi, tel que l'appareil respiratoire. Cependant, on ne le connaît toujours pas si ces vaccins peuvent éviter la diffusion virale aux organes distaux, tels que le cerveau.

Dans l'étude actuelle, les scientifiques ont vérifié l'efficacité de basé sur nucleocapsid, de pointe pointe, et une combinaison des vaccins basés sur nucleocapsid et pointe pointe en évitant la diffusion virale chez des souris de SARS-CoV-2-infected.

Modèle d'étude

L'étude a été entreprise sur des souris exprimant le récepteur humain de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) en cellules épithéliales. Les souris ont été en intramusculaire injectées avec les vaccins basés sur adénovirus contenant la protéine de la pointe SARS-CoV-2, la protéine de nucleocapsid, ou les deux.

Après 3 semaines d'immunisation, des cellules mononucléaires périphériques ont été rassemblées des souris pour trouver des cellules de pointe et de T du nucleocapsid-détail CD8+. De plus, des échantillons de sérum ont été rassemblés pour estimer des titres obligatoires spécifiques de l'anticorps SARS-CoV-2.  

Après, les souris immunisées étaient infectées avec SARS-CoV-2, et la charge virale a été estimée aux sites proximaux (des poumons) et distaux d'infection (de cerveau).

Observations importantes

Concernant l'immunogénicité vaccinique, les découvertes ont indiqué que les vaccins pointe pointe et basés sur nucleocapsid sont capables d'induire la réaction à cellule T de CD8+ et la réaction de l'anticorps spécifique SARS-CoV-2 chez les souris.

Pour déterminer l'efficacité vaccinique, des charges virales aiguës ont été estimées dans le poumon et les tissus cérébraux des souris vaccinées 72 heures après le défi intranasal avec SARS-CoV-2. En tant que contrôles expérimentaux, des charges virales ont été également trouvées dans les tissus du non vacciné mais des souris de SARS-CoV-2-infected.

Les découvertes ont indiqué que la charge virale a grimpé de manière significative dans les poumons des souris non vaccinées, suivis de la diffusion virale jusqu'au cerveau. Intéressant, les vaccins pointe pointe ont montré une protection antivirale sensiblement plus élevée dans les poumons que les vaccins basés sur nucleocapsid. Cependant, on n'a observé aucune protection synergique dans les poumons des souris immunisées avec les vaccins pointe pointe et basés sur nucleocapsid. Ces observations indiquent que les vaccins pointe pointe fournissent le de plus haut niveau de la protection contre l'entrée virale et du bouturage dans les voies respiratoires.

Concernant la protection contre la diffusion virale, les découvertes ont indiqué que les souris immunisées avec les vaccins pointe pointe ou basés sur nucleocapsid ont les charges virales inférieures dans les tissus cérébraux comparés à celui chez les souris non vaccinées. Cependant, on a observé une réduction significative dans la charge virale de cerveau dans les souris immunisées avec les vaccins pointe pointe et basés sur nucleocapsid. Ces observations indiquent que l'immunité basée sur nucleocapsid pourrait être essentielle pour éviter le bouturage viral aux organes distaux, tels que le cerveau.

Signification d'étude

Les découvertes d'étude indiquent qu'indépendamment de la protéine de pointe, d'autres protéines de structure de SARS-CoV-2, y compris la protéine de nucleocapsid, peuvent être potentiellement visées comme antigène vaccinique. Tandis que l'immunité de pointe-détail est indispensable pour éviter l'entrée virale ou neutraliser le virus à un stade précoce de l'infection, l'immunité de nucleocapsid-détail pourrait jouer un rôle indispensable en évitant davantage de bouturage de l'infection.

Les études précédentes ont prouvé que les réactions immunitaires anticorps-assistées assurent la neutralisation de virus dans le site proximal d'infection. Cependant, une fois que l'infection est déterminée, les réactions immunitaires communiquées par les cellules de T agissent en tant que deuxième ligne de défense pour éviter la diffusion virale aux sites distaux. Ainsi, les réactions à cellule T nucleocapsid-induites et les réactions des anticorps pointe-induites peuvent synergiquement améliorer l'efficacité générale des vaccins COVID-19.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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