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as vacinas Nucleocapsid-baseadas podem impedir a disseminação SARS-CoV-2 aos órgãos longe do ponto de origem

Uma equipe dos cientistas das Universidades de Illinois e da Universidade Northwestern, Chicago, EUA, tem investigado e tem comparado recentemente a eficácia de vacinas ponto-baseadas e nucleocapsid-baseadas da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) nos ratos contaminados com o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Seus resultados revelam que as vacinas nucleocapsid-baseadas são eficazes em impedir a infecção SARS-CoV-2 em órgãos longe do ponto de origem, tais como o cérebro. O estudo está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Fundo

O 27 de abril de 2021, global, houve 146 milhão casos de COVID-19 confirmado, incluindo 3,1 milhão mortes, registradas à Organização Mundial de Saúde (WHO). Para abordar a propagação viral rápida e seu impacto devastador nas estruturas globais econômicas e dos cuidados médicos, diversas vacinas profilácticas foram feitas na velocidade gravada, além do que repurposing e desenvolver intervenções terapêuticas. De acordo com o registro do WHO, até agora, aproximadamente 933 milhão doses das vacinas COVID-19 foram administradas global.

Devido à imunogenicidade robusta, a glicoproteína do ponto de SARS-CoV-2 é considerada ser o alvo o mais poderoso para desenvolver as vacinas COVID-19. Muitas vacinas que contêm a proteína do ponto como um antígeno estão desenrolando actualmente global e estão mostrando a boa eficácia em impedir infecções e a mortalidade sintomáticos e assintomáticas. Estas vacinas são particularmente eficazes em induzir a resposta de neutralização robusta do anticorpo, que é por sua vez necessária para impedir a progressão da infecção SARS-CoV-2 no local proximal do desafio, tal como o sistema respiratório. Contudo, ainda não se sabe se estas vacinas podem impedir a disseminação viral aos órgãos longe do ponto de origem, tais como o cérebro.

No estudo actual, os cientistas investigaram a eficácia do nucleocapsid-baseado, ponto-baseada, e uma combinação de vacinas nucleocapsid-baseadas e ponto-baseadas em impedir a disseminação viral em ratos de SARS-CoV-2-infected.

Projecto do estudo

O estudo foi conduzido nos ratos que expressam o receptor deconversão humano da enzima 2 (ACE2) nas pilhas epiteliais. Os ratos foram injectados intramuscular com as vacinas vírus-baseadas que contêm a proteína do ponto SARS-CoV-2, a proteína do nucleocapsid, ou ambos.

Após 3 semanas da imunização, as pilhas mononuclear do sangue periférico foram recolhidas dos ratos para detectar pilhas nucleocapsid-específicas do ponto e de T de CD8+. Além, as amostras do soro foram recolhidas para calcular titers obrigatórios específicos do anticorpo SARS-CoV-2.  

Mais tarde, os ratos imunizados foram contaminados com SARS-CoV-2, e a carga viral foi calculada nos locais proximal (os pulmões) e longe do ponto de origem da infecção (do cérebro).

Observações importantes

Em relação à imunogenicidade vacinal, os resultados revelaram que as vacinas ponto-baseadas e nucleocapsid-baseadas são capazes de induzir a resposta de célula T de CD8+ e a resposta específica do anticorpo SARS-CoV-2 nos ratos.

Para determinar a eficácia vacinal, as cargas virais agudas foram calculadas nos tecidos do pulmão e de cérebro de ratos vacinados 72 horas após o desafio intranasal com SARS-CoV-2. Como controles experimentais, as cargas virais foram detectadas igualmente nos tecidos de ratos unvaccinated mas de SARS-CoV-2-infected.

Os resultados revelaram que a carga viral aumentou significativamente nos pulmões de ratos unvaccinated, seguidos pela disseminação viral ao cérebro. Interessante, as vacinas ponto-baseadas mostraram uma protecção antivirosa significativamente mais alta nos pulmões do que vacinas nucleocapsid-baseadas. Contudo, nenhuma protecção sinérgico foi observada nos pulmões dos ratos imunizados com as vacinas ponto-baseadas e nucleocapsid-baseadas. Estas observações indicam que as vacinas ponto-baseadas fornecem o mais de nível elevado da protecção contra a entrada viral e da propagação nas vias respiratórias.

Em relação à protecção contra a disseminação viral, os resultados revelaram que os ratos imunizados com as vacinas ponto-baseadas ou nucleocapsid-baseadas têm umas mais baixas cargas virais nos tecidos de cérebro comparados àquele em ratos unvaccinated. Contudo, uma redução significativa na carga viral do cérebro foi observada nos ratos imunizados com as vacinas ponto-baseadas e nucleocapsid-baseadas. Estas observações indicam que a imunidade nucleocapsid-baseada pôde ser essencial para impedir a propagação viral aos órgãos longe do ponto de origem, tais como o cérebro.

Significado do estudo

Os resultados do estudo revelam que independentemente da proteína do ponto, outras proteínas estruturais de SARS-CoV-2, incluindo a proteína do nucleocapsid, podem potencial ser visadas como um antígeno vacinal. Quando a imunidade ponto-específica for indispensável para impedir a entrada viral ou neutralizar o vírus em uma fase inicial de infecção, a imunidade nucleocapsid-específica pôde jogar um papel vital em impedir uma propagação mais adicional da infecção.

Os estudos precedentes mostraram que as respostas imunes anticorpo-negociadas asseguram a neutralização do vírus no local proximal da infecção. Contudo, uma vez que a infecção é estabelecida, as respostas imunes comunicadas pelas células de T actuam como uma segunda linha de defesa para impedir a disseminação viral aos locais longe do ponto de origem. Assim, as respostas de célula T nucleocapsid-induzidas e as respostas ponto-induzidas do anticorpo podem synergistically melhorar a eficácia total das vacinas COVID-19.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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