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Cholestenone a pu être un médicament antibactérien neuf contre des pylores de H.

Les pylores de hélicobacter (pylores de H.), un agent pathogène gramnégatif qui a la moitié infectée de la population du monde est un carcinogène du groupe I selon l'OMS. Les pylores de H. demeure dans les muqueuses gastriques entraînant la gastrite, les ulcères, les cancers gastriques et le lymphome malin de l'estomac. Il peut être supprimé dans la plupart des gens infectés employant une combinaison de trois médicaments ; clarithromycine d'antibiotiques, AMOXILLINE, et suppressants d'acide gastrique. L'AMOXILLINE exerce l'activité antibactérienne en empêchant la biosynthèse du présent peptidoglycan dans la paroi cellulaire des bactéries, et la clarithromycine exerce l'activité antibactérienne en empêchant la synthèse des protéines.

Le taux de succès actuel d'éradication de pylores de H. est environ 90%. Métronidazole est employé au lieu de la clarithromycine pour l'éradication secondaire, mais le taux de succès d'éradication est toujours 75%, et les pylores résistant à la drogue de H. est un problème de croissance. Par conséquent, on s'attend à ce que développe les médicaments qui montrent anti-h. activité de pylores par un mécanisme différent de ceux de ces antibiotiques.

Cholestenone est un analogue de cholestérol catabolized par des bactéries intestinales. Dans une étude aboutie par M. juin Nakayama du service de la pathologie moléculaire, l'École de Médecine d'université de Shinshu, cholestenone s'est avérée pour empêcher la biosynthèse de la paroi cellulaire des pylores de H., supprimant son accroissement. La paroi cellulaire des pylores de H. contient un α-D-glucopyranoside appelé de cholesteryl de molécule (CGL). CGL est important pour la survie des pylores de H. et biosynthesized du cholestérol autour des pylores de H. Cette étude a prouvé que l'accroissement des pylores de H. a été empêché et sa morphologie a été changée de la spirale en sphérique après 4 jours d'incubation en présence du cholestenone.

D'autre part, quand des pylores de H. ont été cultivés pendant 4 jours en présence du cholestérol, du β-sitostérol, et du cholestanol pendant que des stérols avec un groupe d'hydroxyle à la position 3, ni inhibition d'accroissement ni morphologie anormale des bactéries n'étaient observés. De plus, la biosynthèse de CGL a été supprimée dans des pylores de H. cultivés en présence du cholestenone, indiquant que le cholestenone montre l'activité antibactérienne en empêchant la biosynthèse de CGL. L'élimination d'accroissement de pylores de H. par cholestenone était également efficace contre une tension clarithromycine-résistante cliniquement d'isolement de pylores de H. En outre, les souris ont alimenté un régime cholestenone-contenant montré l'éradication significative des pylores de H. dans les muqueuses gastriques. Ceci propose que le cholestenone pourrait être employé comme médicament oral pour soigner des patients de pylores de H.

L'organisme de recherche de professeur Nakayama a précédemment prouvé que α1,4-linked N-acetylglucosamine contenu en mucus de glande gastrique montre anti-h. activité de pylores en empêchant la biosynthèse de CGL, essentiel pour sa survie. CGL biosynthesized par l'action du présent de synthase de CGL (αCgT) sur la paroi cellulaire des pylores de H., en lesquels le glucose dérivé du l'UDP-glucose grippe α1,3 au groupe d'hydroxyle à la position 3 du cholestérol. Cholestenone, d'autre part, est une substance très assimilée au cholestérol, mais avec un groupe de cétone à sa troisième position. Par conséquent, le cholestenone ne peut pas être un substrat pour la synthase de CGL, et on le présume que les pylores de H. ne peuvent pas biosynthesize CGL en présence du cholestenone.

Cholestenone est une molécule sûre et montre l'action antibactérienne par un mécanisme d'action différent de celui des agents antibactériens conventionnels, ainsi on s'attend à ce que soit un médicament antibactérien neuf contre des pylores de H. comprenant la tension clarithromycine-résistante.

Source:
Journal reference:

Kobayashi, J., et al. (2021) Cholestenone functions as an antibiotic against Helicobacter pylori by inhibiting biosynthesis of the cell wall component CGL. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2016469118.