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Cholestenone podia ser uma droga anti-bacteriana nova contra os piloros do H.

Os piloros de Helicobacter (piloros do H.), um micróbio patogénico relvado-negativo que contamine a metade da população de mundo são um grupo mim carcinogéneo de acordo com o WHO. Os piloros do H. residem na mucosa gástrica que causa a gastrite, as úlceras, cancros gástricas e o linfoma maligno do estômago. Pode ser erradicado na maioria de povos contaminados que usam uma combinação de três drogas; clarithromycin dos antibióticos, amoxicilina, e suppressants ácidos gástricas. A amoxicilina exerce a actividade anti-bacteriana inibindo a biosíntese do presente peptidoglycan na parede de pilha das bactérias, e o clarithromycin exerce a actividade anti-bacteriana inibindo a síntese da proteína.

A taxa de êxito actual de erradicação dos piloros do H. é aproximadamente 90%. Metronidazole é usado em vez do clarithromycin para a erradicação secundária, mas a taxa de êxito da erradicação é ainda 75%, e os piloros resistentes aos medicamentos do H. são um problema crescente. Conseqüentemente, espera-se desenvolver as drogas que exibem anti-h. actividade dos piloros por um mecanismo diferente daqueles destes antibióticos.

Cholestenone é um analog do colesterol catabolized pelas bactérias intestinais. Em um estudo conduzido pelo Dr. junho Nakayama do departamento da patologia molecular, a Faculdade de Medicina da universidade de Shinshu, cholestenone foi encontrada para inibir a biosíntese da parede de pilha dos piloros do H., suprimindo seu crescimento. A parede de pilha dos piloros do H. contem uma molécula chamada o α-D-glucopyranoside do cholesteryl (CGL). CGL é importante para a sobrevivência dos piloros do H. e biosynthesized do colesterol em torno dos piloros do H. Este estudo mostrou que o crescimento dos piloros do H. estêve inibido e sua morfologia estêve mudada da espiral a esférico após 4 dias da incubação na presença do cholestenone.

Por outro lado, quando os piloros do H. foram cultivados por 4 dias na presença do colesterol, do β-sitosterol, e do cholestanol enquanto os sterols com um grupo de hidróxilo na posição 3, nem inibição do crescimento nem morfologia anormal das bactérias foram observados. Além, a biosíntese de CGL foi suprimida nos piloros do H. cultivados na presença do cholestenone, indicando que o cholestenone exibe a actividade anti-bacteriana inibindo a biosíntese de CGL. A supressão do crescimento dos piloros do H. pelo cholestenone era igualmente eficaz contra uma tensão clarithromycin-resistente clìnica isolada dos piloros do H. Além disso, os ratos alimentaram uma dieta decontenção mostrada a erradicação significativa dos piloros do H. na mucosa gástrica. Isto sugere que o cholestenone poderia ser usado como uma medicina oral para tratar pacientes dos piloros do H.

O grupo de investigação do professor Nakayama mostrou previamente que α1,4-linked N-acetylglucosamine contido no muco gástrica da glândula exibe anti-h. actividade dos piloros inibindo a biosíntese de CGL, essencial para sua sobrevivência. CGL biosynthesized pela acção do presente da sintase de CGL (αCgT) na parede de pilha dos piloros do H., em que a glicose derivada da UDP-glicose liga α1,3 ao grupo de hidróxilo na posição 3 do colesterol. Cholestenone, por outro lado, é uma substância muito similar ao colesterol, mas com um grupo da cetona em sua terceira posição. Conseqüentemente, o cholestenone não pode ser uma carcaça para a sintase de CGL, e supor que os piloros do H. não podem biosynthesize CGL na presença do cholestenone.

Cholestenone é uma molécula segura e exibe a acção anti-bacteriana por um mecanismo da acção diferente daquele de agentes anti-bacterianos convencionais, assim que espera-se ser uma droga anti-bacteriana nova contra os piloros do H. que incluem a tensão clarithromycin-resistente.

Source:
Journal reference:

Kobayashi, J., et al. (2021) Cholestenone functions as an antibiotic against Helicobacter pylori by inhibiting biosynthesis of the cell wall component CGL. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2016469118.