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Cholestenone podía ser una nueva droga antibacteriana contra los píloros del H.

Los píloros de Helicobacter (píloros del H.), un patógeno gramnegativo que ha infectado la mitad de la población de mundo son un agente carcinógeno del grupo I según el WHO. Los píloros del H. residen en la mucosa gástrica que causa gastritis, úlceras, cánceres gástricos y el linfoma malo del estómago. Puede ser suprimido en la mayoría de la gente infectada que usa una combinación de tres drogas; clarithromycin de los antibióticos, amoxicilina, y suppressants ácidos gástricos. La amoxicilina ejerce actividad antibacteriana inhibiendo la biosíntesis del presente peptidoglycan en la pared celular de bacterias, y el clarithromycin ejerce actividad antibacteriana inhibiendo síntesis de la proteína.

El índice de éxito actual de erradicación de los píloros del H. es el cerca de 90%. Metronidazole se utiliza en vez del clarithromycin para la erradicación secundaria, pero el índice de éxito de la erradicación sigue siendo el 75%, y los píloros drogorresistentes del H. son un problema cada vez mayor. Por lo tanto, se prevee que desarrolle las drogas que exhiben anti-h. actividad de los píloros por un mecanismo diferente de los de estos antibióticos.

Cholestenone es un análogo del colesterol catabolized por las bacterias intestinales. En un estudio llevado por el Dr. junio Nakayama del departamento de la patología molecular, la Facultad de Medicina de la universidad de Shinshu, cholestenone fue encontrada para inhibir la biosíntesis de la pared celular de los píloros del H., suprimiendo su incremento. La pared celular de los píloros del H. contiene una molécula llamada el α-D-glucopyranoside del colesterilo (CGL). CGL es importante para la supervivencia de los píloros del H. y biosynthesized del colesterol alrededor de los píloros del H. Este estudio mostró que el incremento de los píloros del H. fue inhibido y su morfología fue cambiada de espiral a esférico después de 4 días de incubación en presencia de cholestenone.

Por otra parte, cuando los píloros del H. fueron cultivados por 4 días en presencia del colesterol, del β-sitosterol, y del cholestanol mientras que los esteroles con un grupo de oxhidrilo en la posición 3, ni inhibición del incremento ni morfología anormal de las bacterias fueron observados. Además, la biosíntesis de CGL fue suprimida en los píloros del H. cultivados en presencia del cholestenone, indicando que el cholestenone exhibe actividad antibacteriana inhibiendo biosíntesis de CGL. La supresión del incremento de los píloros del H. por cholestenone era también efectiva contra una deformación clarithromycin-resistente clínico aislada de los píloros del H. Además, los ratones introdujeron una dieta cholestenone-que contenía mostrada la erradicación importante de los píloros del H. en la mucosa gástrica. Esto sugiere que el cholestenone se podría utilizar como remedio oral para tratar a pacientes de los píloros del H.

El grupo de investigación de profesor Nakayama mostró previamente que α1,4-linked N-acetylglucosamine contenido en moco gástrico de la casquillo del prensaestopas exhibe anti-h. actividad de los píloros inhibiendo la biosíntesis de CGL, esencial para su supervivencia. CGL biosynthesized por la acción del presente del synthase de CGL (αCgT) en la pared celular de los píloros del H., en los cuales la glucosa derivada de la UDP-glucosa ata α1,3 al grupo de oxhidrilo en la posición 3 del colesterol. Cholestenone, por otra parte, es una substancia muy similar al colesterol, pero con un grupo de la cetona en su tercera posición. Por lo tanto, el cholestenone no puede ser un substrato para el synthase de CGL, y se presume que los píloros del H. no pueden biosynthesize CGL en presencia de cholestenone.

Cholestenone es una molécula segura y exhibe la acción antibacteriana por un mecanismo de la acción diferente del de agentes antibacterianos convencionales, así que se prevee que sea una nueva droga antibacteriana contra los píloros del H. incluyendo la deformación clarithromycin-resistente.

Source:
Journal reference:

Kobayashi, J., et al. (2021) Cholestenone functions as an antibiotic against Helicobacter pylori by inhibiting biosynthesis of the cell wall component CGL. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2016469118.