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L'étude indique les mécanismes qui entraînent la faiblesse musculaire dans les patients présentant la maladie de Becker

La faiblesse musculaire dans les patients présentant la maladie de Becker est provoquée par activité électrique exceptionnelle dans les fibres musculaires nommées les « potentiels de plateau » qui les rendent temporairement inactives, dit aujourd'hui publié d'étude dans l'eLife.

Une compréhension de ces mécanismes et des canaux ioniques impliqués peut aider la recherche de plus de traitements efficaces pour la faiblesse en maladie de Becker et d'autres maladies musculaires, et aide à comprendre comment l'activité électrique est réglementée dans des muscles.

Le congenita récessif de myotonie, également connu sous le nom de maladie de Becker, est une maladie héritable de muscle squelettique provoquée par les glissières mutées de chlorure dans les muscles qui ne fonctionnent pas correctement. Les personnes dans la condition remarquent une myotonie appelée de phénomène par lequel les muscles soient hyperexcitable, signifiant elles sont plus sensibles que d'habitude à l'activation. Ceci a comme conséquence les muscles raides qui luttent pour détendre après avoir été employé.

Après avoir déménagé, les patients peuvent également souffrir les accès débilitants de la faiblesse qui peuvent durer des secondes aux minutes.

Le mécanisme étant à la base de cette faiblesse est demeuré un mystère depuis sa première description il y a presque 50 ans. Il y a des signes que la faiblesse est due au hypoexcitability, ou sensibilité réduite, des fibres musculaires, mais cette conclusion est en désaccord avec la découverte que le muscle en maladie de Becker est hyperexcitable. »

Jessica Myers, premier auteur, chercheuse, service de la neurologie, biologie cellulaire et physiologie, École de Médecine de Boonshoft d'université de l'Etat de Wright

Myers et collègues ont recherché à découvrir les mécanismes derrière la faiblesse musculaire dans les patients par des modèles d'étude de la maladie de Becker chez les souris. Ils ont imité la maladie en inactivant des glissières de chlorure en les modifiant génétiquement ou en les bloquant avec du médicament. Ils ont alors mesuré combien de force les muscles ont produit et l'activité électrique dans les cellules musculaires pour voir si la faiblesse était un résultat de hypo ou de hyperexcitability.

L'équipe a constaté que la faiblesse a été provoquée par la dépolarisation temporaire des cellules musculaires qu'elles ont nommées « potentiel de plateau ». Au repos, les cellules musculaires transportent une charge électrique négative de -70 à -90 millivolts (mV) relativement à leurs environs. Une fois dépolarisée pendant un potentiel de plateau, la charge réduit à une condition moins négative de entre -30 et -45 système mv qui peut durer jusqu'à 100 secondes. Les potentiels de plateau laissent des fibres musculaires inexcitable, les rendant essentiellement inactives.

Ces résultats proposent que ce muscle affecté par la maladie de Becker fasse un cycle rapidement entre hyper et le hypoexcitability pendant que les différentes fibres commutent de remarquer la myotonie (entraînant la dureté) au rétablissement des potentiels de plateau (entraînant la faiblesse), respectivement. La condition dépend de la force du signe remarqué par les fibres musculaires : la dépolarisation douce déclenche la myotonie et une dépolarisation plus sévère déclenche le rétablissement d'un potentiel de plateau.

L'équipe a également expliqué que les canaux ioniques de calcium et de sodium sont impliqués en produisant un potentiel de plateau, trouvant que cette les canaux sodium déclenchent cette condition tandis que les canaux calciques sont responsables de la mettre à jour. D'ailleurs, le blocage d'un sous-ensemble de canaux sodium avec le ranolazine de médicament a évité le développement des potentiels de plateau et a éliminé la faiblesse musculaire temporaire.

« Étudiez davantage est nécessaire pour recenser tous les canaux ioniques impliqués dans le rétablissement des potentiels de plateau, » conclut les riches supérieurs de repère d'auteur, professeur au service de la neurologie, de la biologie cellulaire et de la physiologie, École de Médecine de Boonshoft d'université de l'Etat de Wright. « Faire ainsi a pu mener au développement des traitements nouveaux pour la faiblesse en maladie de Becker ainsi que maladies assimilées comprenant la paralysie périodique. »

Source:
Journal reference:

Myers, J.H., et al. (2021) The mechanism underlying transient weakness in myotonia congenita. eLife. doi.org/10.7554/eLife.65691.