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El estudio revela los mecanismos que causan la debilidad muscular en pacientes con la enfermedad de Becker

La debilidad muscular en pacientes con la enfermedad de Becker es causada por actividad eléctrica inusual en las fibras de músculo llamadas los “potenciales del platillo” que las hacen temporalmente inactivas, dice un estudio publicado hoy en eLife.

Una comprensión de estos mecanismos y de los canales del ión implicados puede ayudar a la búsqueda para terapias más efectivas para la debilidad en la enfermedad de Becker y otras enfermedades del músculo, y ayuda a entender cómo la actividad eléctrica se regula en músculos.

El congenita recesivo del myotonia, también conocido como enfermedad de Becker, es una enfermedad hereditaria del músculo esquelético causada por los canales transformados del cloruro en los músculos que no funcionan correctamente. La gente con la condición experimenta un fenómeno llamado myotonia por el que los músculos sean hyperexcitable, significando ella es más sensible que usual a la activación. Esto da lugar a los músculos rígidos que luchan para relajarse después de ser utilizado.

Después de mover, los pacientes pueden también sufrir los combates debilitantes de la debilidad que pueden durar a partir de segundos a los minutos.

El mecanismo que era la base de esta debilidad ha seguido siendo un misterio desde su descripción inicial hace casi 50 años. Hay indirectas que la debilidad es debido al hypoexcitability, o sensibilidad reducida, de las fibras de músculo, pero esta conclusión es en desacuerdo con el descubrimiento que el músculo en la enfermedad de Becker es hyperexcitable.”

Jessica Myers, primer autor, investigador, departamento de la neurología, biología celular y fisiología, Facultad de Medicina de Boonshoft de la universidad de estado de Wright

Myers y los colegas intentaron destapar los mecanismos detrás de la debilidad muscular en pacientes por los modelos que estudiaban de la enfermedad de Becker en ratones. Imitaron la enfermedad desactivando los canales del cloruro genético modificándolos o cegándolos con una droga. Entonces midieron cuánta fuerza produjeron los músculos y la actividad eléctrica dentro de las células musculares para ver si la debilidad era un resultado del hypo o del hyperexcitability.

Las personas encontraron que la debilidad fue causada por la despolarización temporal de las células musculares que llamaron “potencial del platillo”. En descanso, las células musculares llevan una carga eléctrica negativa de -70 a -90 milivoltios (mV) en relación con sus alrededores. Cuando está despolarizada durante un potencial del platillo, la carga reduce a un estado menos negativo de entre -30 y -45 milivoltio que pueda durar hasta 100 segundos. Los potenciales del platillo dejan fibras de músculo inexcitables, haciéndolas esencialmente inactivas.

Estos resultados sugieren que ese músculo afectado por la enfermedad de Becker complete un ciclo rápidamente entre híper y el hypoexcitability como las fibras individuales cambian de experimentar el myotonia (que causa rigidez) a la generación de potenciales del platillo (que causan la debilidad), respectivamente. El estado depende basándose en la señal experimentada por las fibras de músculo: la despolarización suave acciona myotonia y una despolarización más severa acciona la generación de un potencial del platillo.

Las personas también demostraron que los canales del ión del calcio y del sodio están implicados en crear un potencial del platillo, encontrando que los canales de ese sodio accionan este estado mientras que los canales del calcio son responsables de mantenerlo. Por otra parte, cegar un subconjunto de canales del sodio con el ranolazine de la droga previno el revelado de los potenciales del platillo y eliminó la debilidad muscular temporal.

“Estudie más lejos es necesario determinar todos los canales del ión implicados en la generación de potenciales del platillo,” concluye a los ricos mayores de la marca de autor, profesor en el departamento de la neurología, de la biología celular y de la fisiología, Facultad de Medicina de Boonshoft de la universidad de estado de Wright. El “hacer tan podía llevar al revelado de las terapias nuevas para la debilidad en la enfermedad de Becker así como enfermedades similares incluyendo parálisis periódica.”

Source:
Journal reference:

Myers, J.H., et al. (2021) The mechanism underlying transient weakness in myotonia congenita. eLife. doi.org/10.7554/eLife.65691.