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Os cientistas identificam os glóbulos muito provavelmente a ser visados pelo VIH durante uma infecção da real-vida

Em 40 certos anos desde o início da epidemia de HIV/AIDS, os cientistas aprenderam muito sobre o vírus, a doença, e maneiras tratá-la. Mas uma coisa que ainda não compreendem completamente é que pilhas exactas são as mais suscetíveis à infecção pelo HIV.

Sem este conhecimento, é difícil prever visar estas pilhas para proteger milhões de povos que encontram o vírus pela primeira vez cada ano, ou dos povos contaminados em que a infecção repercutirirá provavelmente se vão fora da terapia.

Os cientistas têm sabido por muito tempo que o vírus dirige dentro em pilhas de T assim chamadas da memória CD4+, um tipo de pilha que ajuda a imunidade durável da construção de corpo humano contra os micróbios patogénicos. Mas aquela é ainda uma categoria demasiado larga a visar para a terapia.

As pilhas de T de CD4+ orquestram a resposta imune contra todos os tipos dos micróbios patogénicos, assim que você não pode apenas eliminá-los para impedir infecções pelo HIV. Mas se você pode encontrar os subconjuntos mais específicos das pilhas de T de CD4+ que são altamente suscetíveis à infecção pelo HIV, você pode poder visar especificamente aquelas pilhas sem efeitos secundários prejudiciais.”

Roan de Nadia, PhD, investigador do associado, institutos de Gladstone

Muito conhecimento sobre a infecção pelo HIV vem in vitro das experiências (em um prato de petri), onde os cientistas expor as pilhas de T de CD4+ cultivadas no laboratório ao vírus. Estas culturas celulares não são um modelo perfeito para os ecossistemas complexos de corpo humano em que a infecção ocorre normalmente. Pôde in vitro a infecção render uma ideia enviesada da preferência do vírus?

Para responder a esta pergunta, o Roan e sua equipe compararam pilhas de T de CD4+ contaminados in vitro às pilhas de T de CD4+ que circulam no sangue de 11 indivíduos em várias fases da infecção. Algumas amostras de sangue foram tomadas antes que os doadores começaram o tratamento com terapia do antiretroviral, alguns em seguida. Contudo outro vieram dos indivíduos que tinham parado seu tratamento e experimentavam círculos novos da infecção.

Usando a tecnologia que afiaram ao longo dos anos, os pesquisadores estabeleceu um atlas detalhado das pilhas de T de CD4+ nos indivíduos não no tratamento do antiretroviral, que tem publicado agora nos relatórios da pilha do jornal científico.

“Nosso trabalho tem recursos para a introspecção nova nos princípios como o VIH se comporta no corpo humano, de um pouco do que apenas em um prato do laboratório,” diz o Roan, que é igualmente um professor adjunto da urologia em Uc San Francisco. “Informa nossa compreensão do que acontece realmente durante uma infecção activa, que seja interessante em seus direitos próprios. Além disso, nós sabemos que algumas pilhas contaminadas se transformam reservatórios de vírus lactente, assim que nosso trabalho poderia ajudar-nos melhor a compreender como o reservatório forma durante uma infecção.”

O Roan da tecnologia e sua equipe distribuídos, chamado CyTOF/PP-SLIDE, distinguem pilhas com a precisão excelente baseada nas proteínas que contem ou continua sua superfície. Com esta informação, os cientistas podem classificar pilhas de T de CD4+ em subconjuntos inumeráveis, e determinam então se alguns subconjuntos são mais suscetíveis à infecção do que outro.

Umas vantagens cruciais desta tecnologia são que podem seguir pilhas contaminadas de volta a seu estado original antes da infecção.

“Que é importante,” diz Guorui Xie, PhD, um pesquisador pos-doctoral no laboratório do Roan e primeiro autor do estudo. “Nós sabemos que quando o VIH contamina pilhas, remodela as pilhas tais que já não contêm o exacto os mesmos níveis de proteínas como fizeram antes da infecção. Com CyTOF/PP-SLIDE, nós podemos identificar as pilhas uninfected que combinam o mais pròxima contaminados no mesmo paciente. Estas pilhas uninfected puderam dar-nos a informação importante sobre o que as pilhas visadas pelo VIH se assemelharam antes que o vírus o remodelou.”

A equipe do Roan encontrou que remodelar era certamente extensiva nas pilhas de T do sangue CD4+ contaminadas in vivo (nos povos) assim como in vitro. No processo, fizeram um surpreendente encontrando aproximadamente um dos alvos preferidos do VIH. Os estudos prévios sugeriram que o VIH preferisse contaminar um subtipo de pilhas de T de CD4+, chamado Tfh, e a equipe do Roan confirmasse estas pilhas para ser suscetível ao VIH. Contudo, igualmente descobriram que o vírus pode contaminar pilhas do non-Tfh e as remodelar tais que adotam características de pilhas de Tfh.

“Este resultado golpeia uma nota preventiva em nosso campo,” diz o Roan. “Você realmente não pode dizer que pilhas o VIH prefere visar simplesmente olhando pilhas contaminadas. Você precisa de conhecer o que as pilhas olharam como antes de remodelar.”

Os cientistas igualmente encontraram que remodelando causas contaminou glóbulos para alterar sua superfície nas maneiras que podem mudar como se movem através do corpo. O Roan especula prudente que este pôde ajudar o vírus a dirigir pilhas contaminadas para os locais onde pode contaminar ainda mais pilhas.

“O que quer que sua finalidade exacta, remodelando não é provavelmente apenas um evento de possibilidade,” adiciona o Roan. “Um vírus tão pequeno como o VIH depende crucial dos recursos fornecidos por seu anfitrião para crescer e espalhar. É provável que nada que o vírus faz a sua pilha de anfitrião é um acidente.”

O perfil das pilhas favoritas do VIH diferiu um tanto no meio in vitro e in vivo infecções. Não obstante, os pesquisadores encontraram um subconjunto das pilhas que foi contaminado preferencial em ambos os casos, e puderam transformar-se um modelo útil para uns estudos de laboratório mais adicionais.

A equipe igualmente confirmou que não todas as pilhas de T de CD4+ são ingualmente suscetíveis à infecção pelo HIV in vivo, que lhes dá a esperança que as pilhas as mais suscetíveis poderiam eventualmente se transformar alvos de intervenções preventivas.

Xie e o Roan estão planeando agora obter amostras de sangue de mais doadores para ver se os alvos do VIH diferem entre uma primeira infecção e o retorno do vírus após um lapso na terapia, ou entre homens e mulheres. Finalmente, igualmente gostariam de olhar dentro - vivo - pilhas contaminadas dos tecidos mucosas tais como o intestino e o intervalo genital, onde a maioria de infecções pelo HIV começam. Mas estas amostras são muito mais duras de obter.

Entretanto, os pesquisadores estão fazendo a público o atlas de todas as pilhas que analisaram, junto com as dúzias das proteínas encontraram para ser afectados nestas pilhas após a infecção pelo HIV, que esperam serão um recurso valioso para a comunidade de pesquisa do VIH.

“Há ainda muito a descobrir neste atlas que pode ajudar a descobrir introspecções novas na infecção pelo HIV e em como se torna, e talvez conduz à identificação de aproximações novas para a prevenção do SIDA do HIV/,” diz o Roan.

Source:
Journal reference:

Xie, G., et al. (2021) Characterization of HIV-induced remodeling reveals differences in infection susceptibility of memory CD4+ T cell subsets in vivo. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109038.