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Le modèle neuf peut expliquer les sympt40mes asymétriques embarrassants de moteur dans la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (PD) est caractérisée par la lenteur du mouvement et des tremblements, qui apparaissent souvent asymétriquement dans les patients. Le modèle neuf du palladium décrit en cet article synoptique publié dans le tourillon de la maladie de Parkinson peut expliquer ces sympt40mes asymétriques embarrassants de moteur et d'autres variations connues telles que différents degrés de constipation et de troubles du sommeil.

Le palladium est un trouble hétérogène. Les sympt40mes et la vitesse dans lesquels les sympt40mes progressent varient grand parmi des patients. Dans trois quarts de patients, les sympt40mes de moteur apparaissent au commencement dans un côté du fuselage. Quelques patients développent la constipation, la perte d'odeur, les troubles du sommeil, et d'autres sympt40mes plusieurs années avant diagnostic, mais d'autres ne font pas. Bien qu'il soit possible de définir plusieurs sous-types de palladium caractérisés par les constellations assimilées de sympt40mes, les causes sous-jacentes de ces différences sont mal comprises. La totalisation et l'écart de neurone-à-neurone du l'alpha-synuclein de protéine est vraisemblablement impliqué.

Le modèle d'origine et de Connectome d'alpha-synuclein (SOC) présenté par selon Borghammer, DM, PhD, DMSc, Service de Médecine Nucléaire et ANIMAL FAMILIER, centre hospitalier universitaire d'Aarhus, Aarhus, Danemark, propose un modèle d'unification, qui peut expliquer beaucoup de cette variation parmi des patients. Le modèle de SOC est principalement basé sur deux idées : l'emplacement ou l'origine des premiers ensembles d'alpha-synuclein, et l'importance jouée par le connectome neural en transmettant la pathologie d'alpha-synuclein à d'autres pièces du système nerveux.

Ce modèle a été développé en intégrant la preuve déjà procurable des études cliniques et de représentation des patients, des modèles animaux du palladium, et des découvertes post mortem en tissu cérébral des patients de palladium. Ce modèle d'unification semble capable d'expliquer pourquoi le palladium est souvent une maladie asymétrique en premier lieu, mais également pourquoi quelques patients ne montrent plus d'asymétrie que d'autres et une certaine aucune asymétrie du tout. Elle explique également pourquoi certains sous-types de palladium semblent exister, comprenant pourquoi la constipation et les troubles du sommeil apparaissent avant le diagnostic seulement dans quelques patients.

Les études de représentation des patients vivants de palladium et les études des biopsies et l'intestin et le tissu cérébral des biobanks proposent clairement que les patients de palladium manifestent différents profils des dégâts neuronaux. Dans quelques patients, le cerveau est endommagé avant le système nerveux périphérique, et dans d'autres la configuration opposée est vue. Ce modèle neuf, qui est une version étendue de la fuselage-première contre la cerveau-première hypothèse nous a décrit en ce tourillon en 2019, propose une explication simple pour l'asymétrie de moteur, alors que les explications simultanément de offre pour plusieurs autres phénomènes inexpliqués en palladium. »

M. Per Borghammer, DM, PhD, DMSc, Service de Médecine Nucléaire et ANIMAL FAMILIER, centre hospitalier universitaire d'Aarhus, Aarhus, Danemark

Le modèle postule que le premier cas du l'alpha-synuclein pathologique commence type dans un emplacement unique, et puis écarte de ce site d'origine utilisant les liens neuraux permis. Le site d'origine peut se produire dans le système nerveux entérique de l'intestin, menant à un fuselage-premier sous-type de palladium. Ce type est caractérisé par des symptômes précoces d'intestin et d'autres organes périphériques et dort également des sympt40mes provenant des parties plus inférieures du tronc cérébral.

En revanche, la première pathologie d'alpha-synuclein peut également commencer à l'intérieur du cerveau menant à un cerveau-premier sous-type. De « tels patients développeront souvent des sympt40mes de moteur bien rapidement, alors que les sympt40mes de sommeil et les sympt40mes autonomes se développent seulement plus tard, » ont noté M. Borghammer. « À des étapes plus tardives de la maladie, les deux types de patients auront un fardeau assimilé des sympt40mes de moteur et de non-moteur, mais dès l'abord ils sont très différents. »

La deuxième composante du modèle de SOC concerne la façon dont des neurones sont câblés entre eux, connu en tant que connectivité neuronale. L'un hémisphère de cerveau communique principalement à lui-même avec seulement 1% de liens neuronaux croisant le midline à l'autre hémisphère. Par conséquent, si le premier cas du l'alpha-synuclein pathologique surgit dans un emplacement unique dans le cerveau, il sera par définition dans l'hémisphère gauche ou bon. La propagation suivante de la pathologie se produira pour cette raison principalement par l'intermédiaire des liens « même-dégrossis » comprenant aux cellules de dopamine du même côté du cerveau. Ceci mène aux dégâts asymétriques des neurones de dopamine entraînant des sympt40mes asymétriques de moteur dans les patients.

« En bref, nous pensons que l'asymétrie de moteur en palladium doit être comprise dans un cerveau-premier contre le fuselage-premier contexte. En le cerveau-premier palladium, la pathologie initiale commence dans l'un hémisphère et au commencement les dégâts que l'hémisphère par l'intermédiaire des liens principalement même-dégrossis, menant à l'asymétrie marquée, » a noté M. Borghammer. « Avec du temps, l'autre hémisphère est également impliqué, démontré par les sympt40mes de plus en plus symétriques de moteur dans le patient. »

M. Borghammer a expliqué que le modèle prévoit également que les fuselage-premiers patients de palladium seront différents et auront généralement des sympt40mes plus symétriques de moteur. C'est parce que la pathologie écarte de l'intestin au cerveau d'une mode plus symétrique due à gauche/bons liens superposants dans le système nerveux périphérique. Ceci mène alors à une « onde » de pathologie de propagation à l'intérieur du cerveau, qui est plus symétrique que cela vu dans les cerveau-premiers patients. Ils manifestent pour cette raison des sympt40mes plus symétriques de perte et de moteur de dopamine, et est exact ce ce que clinique et des études de représentation avaient enregistré. Le modèle prévoit également cela au diagnostic, les fuselage-premiers patients ont déjà un plus grand, plus symétrique fardeau de la pathologie d'alpha-synuclein, qui introduit consécutivement une progression de la maladie plus rapide et un déclin cognitif accéléré.

« On le sait que les patients de palladium du fuselage-premier type sont à un risque accru de développer la démence. Selon le modèle de SOC ce risque accru suit du fait que, au moment d'un diagnostic de palladium, la pathologie d'alpha-synuclein est plus répandue, plus symétrique, et les expositions plus de participation de certains neurones de tronc cérébral, qui sont eux-mêmes impliqués dans le déclin cognitif et la démence, » M. Borghammer ont ajouté.

Demandé sur les futures perspectives le modèle de SOC, M. Borghammer a répondu qu'il sera maintenant vérifié dans de futures études. « Un bon modèle scientifique devrait être testable et falsifiable, et les durées modèles actuelles jusqu'à ces conditions. La communauté scientifique doit maintenant étudier si le modèle de SOC a un pouvoir plus explicatif que des versions précédentes de la pathogénie de palladium. Ce n'est pas certainement une description complète ce qui va mal en palladium et doit être encore raffinée, de » lui a conclu.

Le palladium est un trouble lentement graduel qui affecte le mouvement, le contrôle de muscle, et le reste et est caractérisé par une large gamme de sympt40mes de moteur et de non-moteur. C'est le deuxième trouble neurodegenerative relatif à l'âge courant affectant environ 3% de la population par l'âge de 65 et jusqu'à 5% de personnes sur 85 ans.

Source:
Journal reference:

Borghammer, P., (2021) The α-Synuclein Origin and Connectome Model (SOC Model) of Parkinson’s Disease: Explaining Motor Asymmetry, Non-Motor Phenotypes, and Cognitive Decline. Journal of Parkinson's Disease. doi.org/10.3233/JPD-202481.