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O modelo novo pode explicar os sintomas assimétricos perplexos do motor na doença de Parkinson

A doença de Parkinson (PD) é caracterizada pela lentidão do movimento e dos tremores, que aparecem frequentemente assimètrica nos pacientes. O modelo novo do paládio descrito neste artigo de revisão publicado no jornal da doença de Parkinson pode explicar estes sintomas assimétricos perplexos do motor e outras variações conhecidas tais como graus diferentes de desordens da constipação e de sono.

O paládio é uma desordem heterogênea. Os sintomas e a velocidade com que os sintomas progridem variam extremamente entre pacientes. Em três quartos dos pacientes, os sintomas do motor aparecem inicialmente em um lado do corpo. Alguns pacientes desenvolvem a constipação, a perda de cheiro, as desordens de sono, e os outros sintomas diversos anos antes do diagnóstico, mas outro não fazem. Embora seja possível definir diversos subtipos do paládio caracterizados por constelações similares de sintomas, as causas subjacentes destas diferenças são compreendidas deficientemente. A agregação e a propagação do neurônio-à-neurônio do alfa-synuclein da proteína são provavelmente involvidas.

O modelo da origem e do Connectome do alfa-synuclein (SOC) apresentado perto por Borghammer, DM, PhD, DMSc, departamento da medicina & do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO nucleares, hospital da universidade de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, propor um modelo unificador, que possa explicar muita desta variação entre pacientes. O modelo do SOC é baseado fundamental em duas ideias: o lugar ou a origem dos primeiros agregados do alfa-synuclein, e a importância jogada pelo connectome neural em transmitir a patologia do alfa-synuclein a outras partes do sistema nervoso.

Este modelo foi desenvolvido integrando a evidência já disponível dos estudos clínicos e da imagem lactente dos modelos do paciente, os animais do paládio, e de resultados post-mortem no tecido de cérebro dos pacientes do paládio. Este modelo unificador parece capaz de explicar porque o paládio é frequentemente uma doença assimétrica no primeiro lugar, mas também porque alguns pacientes não mostram mais assimetria do que outro e alguma nenhuma assimetria de todo. Igualmente explica porque determinados subtipos do paládio parecem existir, incluindo porque as desordens da constipação e de sono emergem antes do diagnóstico somente em alguns pacientes.

Os estudos da imagem lactente de pacientes de vida do paládio e os estudos das biópsias e o tecido do intestino e de cérebro dos biobanks sugerem claramente que os pacientes do paládio indiquem perfis diferentes de dano neuronal. Em alguns pacientes, o cérebro é danificado antes do sistema nervoso periférico, e em outro o teste padrão oposto é considerado. Este modelo novo, que é uma versão prolongada do corpo-primeira contra a cérebro-primeira hipótese nós descreveu neste jornal em 2019, propor uma explicação simples para a assimetria do motor, quando as explicações simultaneamente de oferecimento para diversos outros fenômenos inexplicados no paládio.”

Dr. Por Borghammer, DM, PhD, DMSc, departamento da medicina & do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO nucleares, hospital da universidade de Aarhus, Aarhus, Dinamarca

O modelo postula que o primeiro exemplo do alfa-synuclein patológico começa tipicamente em um único lugar, e espalha-o então deste local da origem usando conexões neurais permissíveis. O local da origem pode ocorrer no sistema nervoso entérico do intestino, conduzindo a um corpo-primeiro subtipo do paládio. Este tipo é caracterizado por sintomas adiantados do intestino e de outros órgãos periféricos e igualmente dorme os sintomas que provêm das partes mais inferiores do brainstem.

Ao contrário, a primeira patologia do alfa-synuclein pode igualmente começar dentro do cérebro que conduz a um cérebro-primeiro subtipo. “Tais pacientes desenvolverão frequentemente sintomas do motor bastante rapidamente, visto que os sintomas do sono e os sintomas autonómicos se tornam somente mais tarde,” notaram o Dr. Borghammer. “Em umas fases mais atrasadas da doença, os dois tipos de pacientes terão uma carga similar do motor e dos sintomas do não-motor, mas cedo neles são muito diferentes.”

O segundo componente do modelo do SOC refere-se como os neurônios são prendidos entre si, sabido como a conectividade neuronal. Um hemisfério do cérebro secomunica-se principalmente com as somente 1% das conexões neuronal que cruzam a linha mediana ao outro hemisfério. Conseqüentemente, se a primeira ocorrência do alfa-synuclein patológico elevara em um único lugar no cérebro, estará por definição no hemisfério esquerdo ou direito. O espalhamento subseqüente da patologia acontecerá conseqüentemente primeiramente através das conexões “mesmo-tomadas partido” que incluem às pilhas da dopamina no mesmo lado do cérebro. Isto conduz a dano assimétrico dos neurônios da dopamina que causam sintomas assimétricos do motor nos pacientes.

“Em curto, nós pensamos que a assimetria do motor no paládio deve ser compreendida em um cérebro-primeiro contra o corpo-primeiro contexto. No cérebro-primeiro paládio, a patologia inicial começa em um hemisfério e inicialmente em danos que o hemisfério através das conexões predominante mesmo-tomadas partido, conduzindo a assimetria marcada,” notou o Dr. Borghammer. “Com o tempo, o outro hemisfério é envolvido igualmente, evidenciado pelos sintomas cada vez mais simétricos do motor no paciente.”

O Dr. Borghammer explicou que o modelo igualmente prevê que os corpo-primeiros pacientes do paládio serão diferentes e terão geralmente uns sintomas mais simétricos do motor. Isto é porque a patologia espalha do intestino ao cérebro em uma forma mais simétrica devida à esquerda/conexões de sobreposição direitas no sistema nervoso periférico. Isto conduz então a uma “onda” da patologia de espalhamento dentro do cérebro, que é mais simétrico do que aquele visto em cérebro-primeiros pacientes. Indicam conseqüentemente uns sintomas mais simétricos da perda e do motor da dopamina, e este é exactamente o que clínico e estudos da imagem lactente têm relatado. O modelo igualmente prevê aquele no diagnóstico, corpo-primeiros pacientes já tem uma carga maior, mais simétrica da patologia do alfa-synuclein, que promove por sua vez uma progressão mais rápida da doença e a diminuição cognitiva acelerada.

“Sabe-se que os pacientes do paládio do corpo-primeiro tipo estão em um risco aumentado de desenvolver a demência. De acordo com o modelo do SOC este risco aumentado segue do facto de que, na altura de um diagnóstico do paládio, a patologia do alfa-synuclein é mais difundida, mais simétrico, e as mostras mais participação de determinados neurônios do brainstem, que eles mesmos são envolvidos na diminuição e na demência cognitivas,” Dr. Borghammer adicionaram.

Pedido sobre a probabilidade futura o modelo do SOC, o Dr. Borghammer respondeu que estará testado agora nos estudos futuros. “Um bom modelo científico deve ser testavel e falsificável, e as vidas modelo actuais até estas exigências. A comunidade científica precisa agora de estudar se o modelo do SOC tem uma potência mais explicativa do que modelos precedentes da patogénese do paládio. Não é certamente uma descrição completa o que vá mal no paládio e precise de ser refinada mais, do” ele concluiu.

O paládio é uma desordem lentamente progressiva que afecte o movimento, o controle de músculo, e o balanço e seja caracterizada por uma escala larga do motor e dos sintomas do não-motor. É a segunda - desordem neurodegenerative relativa à idade a mais comum que afeta aproximadamente 3% da população pela idade de 65 e até 5% dos indivíduos sobre 85 anos de idade.

Source:
Journal reference:

Borghammer, P., (2021) The α-Synuclein Origin and Connectome Model (SOC Model) of Parkinson’s Disease: Explaining Motor Asymmetry, Non-Motor Phenotypes, and Cognitive Decline. Journal of Parkinson's Disease. doi.org/10.3233/JPD-202481.