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El modelo nuevo puede explicar los síntomas asimétricos desconcertantes del motor en la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (PD) es caracterizada por la lentitud del movimiento y de los temblores, que aparecen a menudo asimétrico en pacientes. El modelo nuevo del paladio descrito en esta crítica publicada en el gorrón de la enfermedad de Parkinson puede explicar estos síntomas asimétricos desconcertantes del motor y otras variaciones sabidas tales como diversos grados de estreñimiento y de trastornos del sueño.

El paladio es un desorden heterogéneo. Los síntomas y la velocidad con los cuales los síntomas progresan varían grandemente entre pacientes. En tres cuartos de pacientes, los síntomas del motor aparecen inicialmente en un lado de la carrocería. Algunos pacientes desarrollan el estreñimiento, la baja del olor, trastornos del sueño, y otros síntomas varios años antes de diagnosis, pero otros no hacen. Aunque sea posible definir varios subtipos del paladio caracterizados por las constelaciones similares de síntomas, las causas subyacentes de estas diferencias son mal entendidas. La agregación y la extensión de la neurona-a-neurona de la alfa-synuclein de la proteína está probablemente implicadas.

El modelo del origen y de Connectome de la alfa-synuclein (SOC) presentado cerca por Borghammer, Doctor en Medicina, doctorado, DMSc, departamento del remedio y del ANIMAL DOMÉSTICO nucleares, hospital de la universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, propone un modelo de la unificación, que puede explicar mucha de esta variación entre pacientes. El modelo del SOC se basa fundamental en dos ideas: la situación o el origen de los primeros agregados de la alfa-synuclein, y la importancia jugada por el connectome de los nervios en transmitir la patología de la alfa-synuclein a otras partes del sistema nervioso.

Este modelo fue desarrollado integrando pruebas ya disponibles de estudios clínicos y de la proyección de imagen de los modelos del paciente, animales del paladio, y de las conclusión post mortem en tejido cerebral de pacientes del paladio. Este modelo de la unificación parece capaz de explicar porqué el paladio es a menudo una enfermedad asimétrica en el primer lugar, pero también porqué algunos pacientes muestran más asimetría que otras y una cierta ninguna asimetría en absoluto. También explica porqué ciertos subtipos del paladio parecen existir, incluyendo porqué el estreñimiento y los trastornos del sueño emergen antes de diagnosis solamente en algunos pacientes.

Los estudios de la proyección de imagen de los pacientes de vida del paladio y los estudios de biopsias y tripa y tejido cerebral de biobanks sugieren sin obstrucción que los pacientes del paladio visualizan diversos perfiles del daño neuronal. En algunos pacientes, el cerebro se daña antes del sistema nervioso periférico, y en otras se considera la configuración opuesta. Este modelo nuevo, que es una versión extendida del carrocería-primera comparado con la cerebro-primera hipótesis nosotros describió en este gorrón en 2019, propone una explicación simple para la asimetría del motor, mientras que las explicaciones simultáneamente de ofrecimiento para varios otros fenómenos inexplicados en el paladio.”

El Dr. Per Borghammer, Doctor en Medicina, doctorado, DMSc, departamento del remedio y del ANIMAL DOMÉSTICO nucleares, hospital de la universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca

El modelo postula que el primer caso de la alfa-synuclein patológica comienza típicamente en una única situación, y después se extiende de este sitio del origen usando conexiones de los nervios permisibles. El sitio del origen puede ocurrir en el sistema nervioso entérico de la tripa, llevando a un carrocería-primer subtipo del paladio. Este tipo es caracterizado por síntomas tempranos de la tripa y de otros órganos periféricos y también duerme los síntomas que provienen las partes más inferiores del médula oblonga.

En cambio, la primera patología de la alfa-synuclein puede también comenzar dentro del cerebro que lleva a un cerebro-primer subtipo. “Tales pacientes desarrollarán a menudo síntomas del motor, mientras que los síntomas del sueño y los síntomas autonómicos se convierten solamente más adelante,” observaron muy rápidamente al Dr. Borghammer. “En escenarios posteriores de la enfermedad, los dos tipos de pacientes tendrán una carga similar del motor y de los síntomas del no-motor, pero a principios de son muy diferentes.”

El segundo componente del modelo del SOC pertenece a cómo las neuronas están alambradas el uno al otro, conocido como conectividad neuronal. Un hemisferio del cerebro comunica principal a sí mismo con el solamente 1% de conexiones neuronales que cruzan el midline al otro hemisferio. Por lo tanto, si el primer acontecimiento de la alfa-synuclein patológica se presenta en una única situación en el cerebro, por definición estará en el hemisferio izquierdo o correcto. El extenderse subsiguiente de la patología por lo tanto suceso sobre todo vía las conexiones “mismo-echadas a un lado” que incluyen a las células de la dopamina en el mismo lado del cerebro. Esto lleva al daño asimétrico de las neuronas de la dopamina que causan síntomas asimétricos del motor en pacientes.

“En fin, pensamos que la asimetría del motor en el paladio se debe entender en un cerebro-primer comparado con el carrocería-primer contexto. En el cerebro-primer paladio, la patología inicial comienza en un hemisferio e inicialmente daños y perjuicios que el hemisferio vía las conexiones predominante mismo-echadas a un lado, llevando a la asimetría marcada,” observó al Dr. Borghammer. “Con tiempo, el otro hemisferio también es implicado, evidenciado por los síntomas cada vez más simétricos del motor en el paciente.”

El Dr. Borghammer explicó que el modelo también predice que los carrocería-primeros pacientes del paladio serán diferentes y tendrán generalmente síntomas más simétricos del motor. Esto es porque la patología se extiende de la tripa al cerebro en una moda más simétrica debida a la izquierda/las conexiones que recubren correctas en el sistema nervioso periférico. Esto entonces lleva a una “onda” de la patología que se extiende dentro del cerebro, que es más simétrico que lo vista en los cerebro-primeros pacientes. Por lo tanto visualizan síntomas más simétricos de la baja y del motor de la dopamina, y éste es exactamente lo que clínico y estudios de la proyección de imagen han estado denunciando. El modelo también predice eso en la diagnosis, los carrocería-primeros pacientes tiene ya una carga más grande, más simétrica de la patología de la alfa-synuclein, que a su vez asciende una progresión más rápida de la enfermedad y la disminución cognoscitiva acelerada.

“Se sabe que los pacientes del paladio del carrocería-primer tipo están en un riesgo creciente de desarrollar demencia. Según el modelo del SOC este riesgo creciente sigue del hecho de que, a la hora de una diagnosis del paladio, la patología de la alfa-synuclein es más dispersa, más simétrico, y las demostraciones más implicación de ciertas neuronas del médula oblonga, que ellos mismos están implicadas en la disminución y la demencia cognoscitivas, el” Dr. Borghammer agregaron.

Preguntado por la perspectiva futura el modelo del SOC, el Dr. Borghammer respondió que ahora será probado en los estudios futuros. “Un buen modelo científico debe ser comprobable y falsificable, y las actuales vidas modelo hasta estos requisitos. La comunidad científica ahora necesita estudiar si el modelo del SOC tenga potencia más explicativa que modelos anteriores de la patogenesia del paladio. No es una descripción completa qué sale mal en el paladio y necesita ser refinada más a fondo, del” él concluyó ciertamente.

El paladio es un desorden despacio progresivo que afecta al movimiento, al mando de músculo, y al balance y es caracterizado por una amplia gama de motor y de síntomas del no-motor. Es el segundo desorden neurodegenerative relativo a la edad común que afecta al cerca de 3% de la población por la edad de 65 y al hasta 5% de individuos durante 85 años de edad.

Source:
Journal reference:

Borghammer, P., (2021) The α-Synuclein Origin and Connectome Model (SOC Model) of Parkinson’s Disease: Explaining Motor Asymmetry, Non-Motor Phenotypes, and Cognitive Decline. Journal of Parkinson's Disease. doi.org/10.3233/JPD-202481.