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La mutation dans un gène de cancérigène a pu aggraver les malformations caverneuses cérébrales dans le cerveau

Les chercheurs ont découvert une explication pour pourquoi les malformations caverneuses cérébrales (CCMs)--boîtiers des vaisseaux sanguins dilatés dans le cerveau--peut soudainement devenir les grippages ou la rappe de cause. Particulièrement, ils ont constaté qu'un détail, mutation acquise dans un gène de cancérigène (PIK3CA) pourrait aggraver le CDSM existant dans le cerveau. En outre, repurposing un médicament anticancéreux déjà existant s'est montré prometteur dans des modèles de souris de CDSM en améliorant la santé cerveau-vasculaire et en évitant saigner dans le tissu cérébral.

Les études précédentes ont lié la formation initiale du CDSM aux facteurs environnementaux variés, y compris des différences le microbiome d'intestin, et en inactivant des mutations en trois gènes spécifiques collectivement connus sous le nom de « composé CCM. » Tandis que ces modifications sont assez pour faire former de petites malformations dans le cerveau, elles n'ont pas expliqué pourquoi certains augmentent soudainement dans la taille, ayant pour résultat les grippages ou la rappe.

Utilisant les modèles génétiques de souris CCM de la formation, les chercheurs ont découvert que c'est le « coup » complémentaire qui stimule le gène connu PIK3CA de cancérigène et mène à la croissance rapide du CDSM existant. Quand ils ont examiné le tissu réséqué de l'être humain CCM, ils ont vu que les mêmes gènes étaient impliqués, qui supporte l'idée d'un mécanisme « comme un cancer » pour l'accroissement accéléré de malformation de vaisseau sanguin dans lequel le petit CDSM tranquille deviennent « malin » après qu'une mutation génique neuve se produise.

Dans le cancer, les effets de la mutation de PIK3CA dans une augmentation de la signalisation de PI3K-mTOR, qui est un objectif bien établi de médicament pour la demande de règlement des tumeurs. Rapamycin est un médicament approuvé par le FDA qui empêche que la même voie de signalisation et a été employé pour traiter des malformations dans les veines et le système lymphatique. Ici, la formation sensiblement réduite CCM de rapamycin chez la souris génétique modélise, proposant qu'elle pourrait être potentiellement employée comme demande de règlement.

L'étude a été aboutie par le repère L. Kahn, M.D. à l'École de Médecine de Perelman, Université de Pennsylvanie, Philadelphie. Son équipe continue à étudier ce qui entraîne la formation CCM et l'accroissement, et propose que les analyses approfondies des lésions de l'être humain CCM et des tests cliniques de rapamycin et de médicaments assimilés soit nécessaire pour déterminer si ce mécanisme peut être un objectif pour le traitement.

Source:
Journal reference:

Ren, A.A., et al. (2021) PIK3CA and CCM mutations fuel cavernomas through a cancer-like mechanism. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03562-8.