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La mutación en un gen cancerígeno podía exacerbar malformaciones cavernosas cerebrales en el cerebro

Los investigadores han descubierto una explicación para porqué las malformaciones cavernosas cerebrales (CCMs)--atados de los vasos sanguíneos dilatados en el cerebro--puede venir repentinamente capturas o el recorrido de la causa. Específicamente, encontraron que un específico, mutación detectada en un gen cancerígeno (PIK3CA) podría exacerbar al CCMs existente en el cerebro. Además, repurposing una droga anticáncer ya existente mostró promesa en modelos del ratón del CCMs en perfeccionar salud cerebro-vascular y la prevención de sangrar en el tejido cerebral.

Los estudios anteriores conectaron la formación inicial de CCMs a los diversos factores ambientales, incluyendo diferencias en el microbiome de la tripa, y desactivar mutaciones en tres genes específicos conocidos colectivamente como el “complejo de CCM.” Mientras que estos cambios son suficientes para hacer pequeñas malformaciones formar en el cerebro, no explicaron porqué algunos se despliegan repentinamente de tamaño, dando por resultado capturas o recorrido.

Usando modelos genéticos del ratón de la formación de CCM, los investigadores descubrieron que es el “golpe adicional” que estimula el gen cancerígeno sabido PIK3CA y lleva al incremento rápido del CCMs existente. Cuando examinaron el tejido resecado de CCM del ser humano, vieron que los mismos genes estaban implicados, que soporta la idea del “cáncer-como” el mecanismo para el incremento acelerado de la malformación del vaso sanguíneo en el cual el pequeño CCMs quieto hace “malo” después de que ocurra una nueva mutación de gen.

En cáncer, la mutación de PIK3CA da lugar a un aumento en la transmisión de señales de PI3K-mTOR, que es un objetivo establecido de la droga para el tratamiento de tumores. Rapamycin es una droga aprobada por la FDA que inhibe que el mismo camino de la transmisión de señales y se ha utilizado para tratar malformaciones en las venas y el sistema linfático. Aquí, la formación importante reducida de CCM del rapamycin en ratón genético modela, sugiriendo que podría potencialmente ser utilizada como tratamiento.

El estudio fue llevado por la marca L. Kahn, M.D. en la Facultad de Medicina de Perelman, Universidad de Pensilvania, Philadelphia. Sus personas continúan estudiar qué causan la formación y el incremento de CCM, y proponen que otros análisis de las lesiones de CCM del ser humano y de la prueba clínica del rapamycin y de drogas similares son necesarios determinar si este mecanismo puede ser un objetivo para la terapia.

Source:
Journal reference:

Ren, A.A., et al. (2021) PIK3CA and CCM mutations fuel cavernomas through a cancer-like mechanism. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03562-8.