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La réparation des fuites défectueuses a pu être principale à débloquer le potentiel des traitements d'Alzheimer

Les médicaments expérimentaux d'Alzheimer ont montré peu de réussite en ralentissant des déclins dans la mémoire et en pensant, laissant des scientifiques recherchant des explications.

Mais la recherche neuve chez les souris a prouvé que quelques traitements d'investigation d'Alzheimer sont plus efficaces une fois appareillés avec une demande de règlement adaptée vers améliorer l'évacuation du liquide - ; et saletés - ; du cerveau, selon une étude aboutie par des chercheurs à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis.

Les découvertes, 28 avril publié dans la nature de tourillon, proposent que le système de drainage de cerveau - ; connu comme lymphatics méningitique - ; joue un rôle pivotalement mais sous apprécié dans la maladie neurodegenerative, et ce réparant les fuites défectueuses pourrait être une clavette à débloquer le potentiel de certains traitements d'Alzheimer.

« Le lymphatics sont un bassin, » a dit le Co-sénior Jonathan Kipnis auteur, PhD, Alan A. et professeur d'Édith L. Wolff Distinguished de pathologie et immunologie et un chercheur de BJC.

« Alzheimer et d'autres maladies neurodegenerative telles que Parkinson et démence frontotemporal sont caractérisés par totalisation de protéine dans le cerveau. Si vous brisez ces ensembles mais vous n'avez aucune voie de se débarasser des saletés parce que votre bassin est encrassé, vous n'avez pas accompli beaucoup. Vous devez déboucher le bassin pour résoudre réellement le problème. »

Plaques collantes du début amyloïde de protéine formant dans les cerveaux des gens avec deux décennies ou plus d'Alzheimer avant que les sympt40mes tels que le manque de mémoire et la confusion surgissent.

Pendant des années, les scientifiques ont essayé de traiter Alzheimer en développant les traitements que clair loin de telles plaques mais ont eu la réussite très limitée. Un des candidats les plus prometteurs, aducanumab, efficace récent prouvé à ralentir le déclin cognitif dans un test clinique mais échoué dans des des autres, laissant des scientifiques déroutés.

Kipnis, qui est également un professeur de la neurochirurgie, de la neurologie et de la neurologie, a recensé le lymphatics méningitique comme système de drainage de cerveau en 2015. Quelques ans après, en 2018, il a expliqué que les dégâts au système augmentent l'habillage amyloïde chez les souris.

Il soupçonne que le rendement mélangé et souvent décevant des médicaments d'anti-amyloïde puisse être expliqué par des différences dans le fonctionnement lymphatique parmi les patients d'Alzheimer. Mais la preuve de cette sensation a été provocante, car il n'y a aucun outil pour mesurer la santé du lymphatics méningitique d'une personne directement.

Dans cette étude, Kipnis et collègues ont adopté une approche indirecte à vérifier le système de drainage dans les cerveaux des patients d'Alzheimer. L'étude a été entreprise en collaboration avec la santé de PureTech de compagnie de biotherapeutics.

Pensant que les effets d'une fuite encrassée pourraient se renverser plus de sur le microglia, les cellules qui servent d'équipage de liquidation du cerveau, les chercheurs ont recherché la preuve des dégâts lymphatiques sous forme de configurations modifiées d'expression du gène microglial. Jeu de Microglia un rôle compliqué dans la maladie d'Alzheimer : Elles semblent ralentir l'accroissement des plaques amyloïdes tôt au cours de la maladie mais empirer les dégâts neurologiques plus tard.

Les chercheurs ont désactivé le lymphatics méningitique d'un groupe de plaques amyloïdes de formation génétiquement enclines de souris, laissant le lymphatics fonctionnel dans un autre groupe de souris pour la comparaison, et ont analysé les configurations des gènes exprimés par microglia.

Le dysfonctionnement lymphatique a changé de vitesse le microglia vers un déclarer qui était pour introduire le neurodegeneration. De plus, quand oscar Harari, PhD, un professeur adjoint d'auteur de Co-sénior de la psychiatrie et de génétique, comparé les configurations d'expression du gène dans le microglia des souris et les gens - ; y compris 53 personnes qui sont mortes avec la maladie d'Alzheimer et neuf qui est mort avec les cerveaux sains - ; le microglia des gens a plus ressemblé à ceux des souris avec le lymphatics endommagé.

« Il y avait une signature que nous avons trouvée dans le microglia des souris avec le lymphatics méningitique enlevé, » Harari a dit. « Quand nous avons harmonisé les caractéristiques microglial d'être humain et de souris, nous avons trouvé la même signature dans les caractéristiques humaines. »

Un autre type de cellules, les cellules endothéliales qui rayent l'intérieur des récipients lymphatiques, si complémentaire démontrent pour l'importance du système de drainage de cerveau. le Co-sénior l'auteur Carlos Cruchaga, PhD, un professeur de psychiatrie, de génétique et de la neurologie, a recensé les gènes le plus fortement exprimés en cellules endothéliales lymphatiques des souris. Il a découvert que des variations génétiques dans plusieurs des mêmes gènes ont été liées à Alzheimer dans les gens, proposant que les problèmes avec le lymphatics pourraient contribuer à la maladie.

« En fin de compte, quoique nous regardions les types spécifiques de cellules et les voies spécifiques, le cerveau est un grand organe, » Cruchaga a dit. « Le système lymphatique est comment les déchets sont nettoyés hors du cerveau. Si cela ne fonctionne pas, tout obtient encrassé. S'il commence à fonctionner mieux, puis tout dans les travaux de cerveau mieux. Je pense que c'est un exemple très bon de la façon dont tout est branché, tout influence la santé de cerveau. »

Pour découvrir si le soutien du fonctionnement lymphatique pourrait aider à traiter la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont étudié les plaques amyloïdes se développantes génétiquement enclines de souris et dont le lymphatics étaient dû nui pour vieillir ou des blessures. Ils ont traité les animaux avec des versions de souris de l'aducanumab des médicaments d'Alzheimer ou du BAN2401 expérimental, avec le facteur de croissance endothélial vasculaire C, un composé qui introduit l'accroissement des récipients lymphatiques. Dépôts amyloïdes réduits de thérapie combiné que plus que l'anti-amyloïde seul dope.

Il y a eu plusieurs anticorps qui semblent très efficaces à réduire des dépôts amyloïdes dans des études de souris et maintenant chez l'homme. »

David Holtzman, DM, co-auteur d'étude et Andrew B. et Gretchen P. Jones professeur, École de Médecine d'université de Washington à St Louis

Holtzman est également le chef du service de neurologie. « Certains semblent maintenant également ralentir le déclin cognitif dans les gens avec la démence très douce ou le handicap cognitif doux dû à Alzheimer. Cependant, les effets cognitifs ne sont pas grands, et on se demande si le dysfonctionnement méningitique de système lymphatique peut être lié en partie aux effets en quelque sorte limités sur la cognition actuel étant observée.

Le système lymphatique méningitique semble influencer pas simplement l'étape progressive de la composante amyloïde de la pathologie d'Alzheimer mais également de la réaction à l'immunothérapie.

Peut-être une compréhension de ce système est une partie de ce que l'inducteur du développement du médicament d'Alzheimer a été manquant, et avec l'attention accrue à elle nous traduirons mieux certains de ces candidats prometteurs de médicament en traitements qui fournissent les indemnités signicatives aux gens vivant avec cette maladie dévastatrice. »