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Les aides génétiquement codées neuves de détecteur trouvent des médicaments d'abus

Un détecteur génétiquement codé pour trouver les composés hallucinogènes a été développé par des chercheurs à l'Université de Californie, Davis. Le psychLight nommé, le détecteur a pu être employé en découvrant des demandes de règlement neuves pour la maladie mentale, dans la recherche en matière de neurologie et trouver des médicaments d'abus. Le travail est le 28 avril publié dans la cellule de tourillon.

Les composés liés aux médicaments psychédéliques tels que lsd et dimethyltryptamine (DMT) montrent la promesse grande pour traiter des troubles tels que la dépression, le Trouble de stress goujon-traumatique, et le trouble de consommation de produits. Ces médicaments sont les psychoplastogens appelés à cause de leur capacité de modifier rapidement des liens de cerveau. Mais les médicaments qui peuvent entraîner des hallucinations exigent la surveillance très attentive d'utiliser-et des patients.

Actuel, la plupart de façon efficace de vérifier un médicament expérimental pour voir si elle entraîne des hallucinations est l'analyse « de tic principal » dans les rongeurs.

Des études scientifiques sur les médicaments psychédéliques ont été entreprises depuis les années 1940, mais nous n'avons toujours pas une analyse cellulaire efficace pour elles. »

David Olson, co-auteur et professeur adjoint d'étude, département de chimie, université des lettres et la Science, Uc Davis

Le travail s'est développé hors de la collaboration entre les étudiants de troisième cycle travaillant avec Lin Tian, professeur agrégé au laboratoire d'École de Médecine, et d'Olson d'Uc Davis. « Cette collaboration a été réellement conduite par des étudiants de troisième cycle, » Tian a dit.

Le laboratoire de Tian développe les indicateurs fluorescents des produits chimiques neuraux dans le cerveau tel que la sérotonine et la dopamine. Ces neuromodulateurs permettent au cerveau de réagir rapidement aux états de changement, Tian a dit. Comme des neuromodulateurs, les deux médicaments psychédéliques et ceux employés pour traiter l'imitateur de maladie mentale ou pour bloquer l'action de ces neuromodulateurs, peuvent ainsi avoir des chocs profonds sur la fonction cérébrale.

Produits chimiques de mesure dans le cerveau

Le biocapteur de psychLight est basé sur le récepteur de la sérotonine 2A (HT2AR). Dans le cerveau, sérotonine relâchée des neurones et captée par des récepteurs à la sérotonine sur d'autres actes de neurones pour régler l'humeur. Les deux médicaments psychédéliques et les médicaments employés pour traiter des troubles psychiatriques agissent par le récepteur de la sérotonine 2A.

Jason (Chunyang) Dong, un étudiant de troisième cycle dans le laboratoire de Tian en Service de Biochimie et biologie moléculaire, fonctionnés avec les étudiants de troisième cycle Calvin LY et Lee Dunlap en laboratoire d'Olson à la version modifiée de technicien "A" du récepteur de HT2A avec une composante fluorescente.

Quand le psychLight grippe à la sérotonine ou à un ligand hallucinogène qu'elle change sa conformation, faisant augmenter la fluorescence. les ligands Non-hallucinogènes peuvent également gripper au psychLight mais mener à un profil différent de fluorescence.

Les chercheurs peuvent employer le psychLight pour voir comment les neuromodulateurs naturels aiment la sérotonine, ou les médicaments hallucinogènes, acte sur différentes parties du cerveau. Ils pourraient également l'employer pour examiner des médicaments de candidat pour ceux qui activent le récepteur de HT2A et pourraient entraîner des hallucinations. Quand le psychLight est exprimé en cellules et ces cultures cellulaires sont exposées à un médicament hallucinogène, elles s'allument.

Le détecteur peut être utilisé pour rechercher le potentiel pharmaceutique sans effet secondaire des hallucinations, Tian a dit.

examen critique de Haut-débit

Les chercheurs ont installé un système de haut-débit pour employer des cellules exprimant le psychLight aux composés d'écran pour l'activité hallucinogène et pour gripper du récepteur de HT2A. Utilisant ceci, ils ont prouvé qu'un composé précédemment non essayé, AAZ-A-154, active le récepteur mais ne sont pas hallucinogènes. Les tests suivants dans des modèles animaux ont confirmé qu'AAZ-A-154 se montre prometteur comme antidépresseur.

Sept biosciences, une compagnie fondée par Tian et la grâce ancienne Mizuno d'étudiant de troisième cycle, fonctionnent avec Uc Davis InnovationAccess pour qualifier la technologie de psychLight et pour la développer pour l'usage commercial. La thérapeutique de Delix, fondée par Olson, développe AAZ-A-154 et espoirs d'appliquer l'analyse de psychLight pour rechercher les médicaments pharmaceutiques neufs.

Source:
Journal reference:

Dong, C., et al. (2021) Psychedelic-inspired drug discovery using an engineered biosensor. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.043.