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Las nuevas ayudas genético codificadas del sensor descubren las drogas del abuso

Un sensor genético codificado para descubrir composiciones alucinógenas ha sido desarrollado por los investigadores en la Universidad de California, Davis. El psychLight nombrado, el sensor podía ser utilizado en el descubrimiento de los nuevos tratamientos para la enfermedad mental, en la investigación de la neurología y descubrir las drogas del abuso. El trabajo se publica el 28 de abril en la célula del gorrón.

Composiciones relacionadas con las drogas psicodélicas tales como lsd y promesa de la demostración del dimethyltryptamine (DMT) gran para tratar desordenes tales como depresión, trastorno por estrés postraumático, y desorden del uso de la substancia. Estas drogas se llaman los psychoplastogens debido a su capacidad de alterar rápidamente conexiones del cerebro. Pero las drogas que pueden causar alucinaciones requieren uso y la supervisión muy cuidadosos de pacientes.

Actualmente, la mayoría del modo eficaz de probar una droga experimental para considerar si causa alucinaciones es el análisis de la “contracción nerviosa principal” en roedores.

Los estudios científicos en las drogas psicodélicas han conducto desde los años 40, pero todavía no tenemos un análisis celular efectivo para ellos.”

David Olson, co-autor y profesor adjunto del estudio, departamento de la química, universidad de cartas y ciencia, Uc Davis

El trabajo creció fuera de la colaboración entre los estudiantes de tercer ciclo que trabajaban con Lin Tian, profesor adjunto en el laboratorio de la Facultad de Medicina, y de Olson de Uc Davis. “Esta colaboración fue impulsada realmente por los estudiantes de tercer ciclo,” Tian dijo.

El laboratorio de Tian desarrolla los indicadores fluorescentes para las substancias químicas de los nervios en el cerebro tal como serotonina y dopamina. Estos neuromoduladores permiten que el cerebro reaccione rápidamente a las condiciones de cambio, Tian dijo. Como neuromoduladores, ambas drogas psicodélicas y ésas usadas para tratar al imitador de la enfermedad mental u o para cegar la acción de estos neuromoduladores, así pueden tener impactos profundos en la función del cerebro.

Substancias químicas de medición en el cerebro

El biosensor del psychLight se basa en el receptor de la serotonina 2A (HT2AR). Dentro del cerebro, serotonina liberada de las neuronas y tomada por los receptores de la serotonina en otros actos de las neuronas para regular humor. Ambas drogas psicodélicas y las drogas usadas para tratar desordenes psiquiátricos actúan a través del receptor de la serotonina 2A.

Jason (Chunyang) Dong, estudiante de tercer ciclo en el laboratorio de Tian en el departamento de la bioquímica y de la biología molecular, trabajado con los estudiantes de tercer ciclo Calvin LY y Lee Dunlap en el laboratorio de Olson a la versión modificada del técnico A del receptor de HT2A con un componente fluorescente.

Cuando el psychLight ata a la serotonina o a un ligand alucinógeno que cambia su conformación, haciendo la fluorescencia aumentar. los ligands No-alucinógenos pueden también atar al psychLight sino llevar a un diverso perfil de la fluorescencia.

Los investigadores pueden utilizar el psychLight para ver cómo los neuromoduladores naturales tienen gusto de la serotonina, o las drogas alucinógenas, acto en diversas partes del cerebro. Podrían también utilizarlo para revisar las drogas del candidato para los que activan el receptor de HT2A y podrían causar alucinaciones. Cuando el psychLight se expresa en células y esos cultivos celulares se exponen a una droga alucinógena, se encienden hacia arriba.

El sensor se puede utilizar para buscar potencial farmacéutico sin el efecto secundario de alucinaciones, Tian dijo.

investigación de la Alto-producción

Los investigadores fijaron un sistema de la alto-producción para utilizar las células que expresaban el psychLight a las composiciones de la pantalla para la actividad alucinógena y para atar del receptor de HT2A. Usando esto, mostraron que una composición previamente no comprobada, AAZ-A-154, activa el receptor pero no son alucinógena. Las pruebas subsiguientes en los modelos animales confirmaron que AAZ-A-154 muestra promesa como antidepresivo.

Siete ciencia biológicas, una compañía fundada por Tian y la tolerancia anterior Mizuno del estudiante de tercer ciclo, está trabajando con Uc Davis InnovationAccess para autorizar la tecnología del psychLight y para desarrollarla para el uso comercial. La terapéutica de Delix, fundada por Olson, está desarrollando AAZ-A-154 y esperanzas de aplicar el análisis del psychLight para explorar para las nuevas drogas farmacéuticas.

Source:
Journal reference:

Dong, C., et al. (2021) Psychedelic-inspired drug discovery using an engineered biosensor. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.043.