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É onda de Hong Kong a quarta de COVID-19 devido à variação de Q57H SARS-CoV-2?

Quatro ondas sucessivas da infecção com o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), que causou a pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVID-19), bateram Hong Kong.

Um artigo recente doenças infecciosas emergentes de s nos centros para o controlo e prevenção de enfermidades (CDC) ' revela que o último destes era provavelmente devido à introdução de uma variação nova de Nepal. Esta variação nova circulou na comunidade por aproximadamente um mês antes que a última manifestação estêve relatada.

SARS-CoV-2 foi identificado como sendo evoluído em diversos clades da tensão original de Wuhan. No papel actual, os pesquisadores centraram-se sobre a variação do GH do clade, que provou induzir baixos níveis de inflamação e de genes interferona-estimulados em pilhas humanas da via aérea, na cultura.

As manifestações de Hong Kong

Hong Kong teve quatro ondas de COVID-19, com um total de 10.400 casos daqui até fevereiro de 2021. A onda 3 (Junho-fim ao setembro de 2020) estêve seguida a uma única introdução de uma variação viral do clade GR, quando a onda 4 (em novembro de 2020 ao presente) for causada por uma variação do GH do clade.

Introdução e propagação da comunidade

Embora a manifestação actual começou em novembro de 2020, os pesquisadores tiveram já, ao princípio de outubro, encontraram genomas virais quase idênticos de dois conjuntos de pacientes de dois complexos de construção no mesmo distrito. Todos mostraram a mesma variação do GH do clade, ao contrário dos casos que ocorreram durante a terceira onda.    

Nossos resultados indicam que este vírus recentemente introduzido do GH do clade estava circulando no mês da comunidade local ≈1 antes que o começo da quarta onda epidémica em Hong Kong.”            

Contudo, encontraram que outros três de quatro pacientes com infecção importada em um único conjunto perto dos exemplos do deslocamento predeterminado, assim como dois pacientes em um outro distrito, tiveram os mesmos genomas virais. Estes pacientes eram todos sob a quarentena imperativa e tinham chegado no mesmo vôo na segunda semana de setembro de 2020, de Nepal.

Os primeiros três pacientes quarantined em um outro hotel perto das duas construções já mencionadas, quando outros dois pacientes estavam em um hotel em um outro distrito. Um quarto paciente no primeiro hotel desenvolveu COVID-19 apesar de ter testado o negativo duas vezes, na chegada e após 12 dias, quando ainda quarantined.

Isto poderia indicar que ou este paciente teve um período de incubação muito longo após a contaminação em Nepal, ou que estêve contaminado no vôo. Testou o positivo somente depois que foi liberado da quarentena. Isto apresenta uma rota possível da introdução deste vírus do GH do clade na comunidade local.

Naturalmente, pode ter chegado através de uma outra corrente indetectado da transmissão.  

Perfil da mutação

A análise do genoma viral mostra que este vírus tem as seguintes mutações, a saber: RdRp [L323P] que afeta a polimerase de RNA RNA-dependente, a mutação do ponto de D614G, o quadro de leitura aberto 3a ORF3a Q57H, ORF3bE14, e as mutações do nucleocapsid N S194L.

Destes, a mutação de Q57H conduz a ORF3b E14 o truncamento, que afecta ORF3b, um antagonista principal do caminho da interferona. Este vírus da onda 4 foi comparado com o vírus da onda 3, que tem somente D614G, e a onda 1, que tem nem D614G nem Q57H.

Nenhuma vantagem da réplica

O estudo da réplica viral na cultura de órgão humano e de organoids humanos da via aérea mostrou que o vírus da onda 4 no tecido brônquico humano teve uma taxa de réplica que era equivalente àquela do vírus da onda 1. Em tecidos de pulmão, contudo, era mais lento replicate do que o outro, quando avaliado em 48 horas, 72 horas, e 96 horas.

Ao contrário, o vírus da onda 3 replicated ligeira mais ràpida do que o vírus da onda 1 na cultura celular humana do brônquio, mas não em culturas humanas do pulmão. Assim, o vírus da onda 3 pode ser melhor na réplica viral do que o vírus da onda 1.

Não induz a inflamação

No que diz respeito à natureza inflamatório do vírus, o vírus da onda 1 tinha sido mostrado já por estes pesquisadores para ser incapaz de induzir mediadores inflamatórios poderosos, como mostrado pelos baixos níveis de cytokines inflamatórios e de chemokines nas pilhas humanas contaminadas.

A mutação de Q57H não mudou esta propriedade. Quando testado em culturas organoid respiratórias humanas, o ácido ribonucléico viral (RNA) das pilhas contaminadas com o vírus da onda 3 ou o vírus da onda 4 foi encontrado para ser mesmo mais baixo do que nas pilhas contaminado pelo vírus da onda 1, por aproximadamente uma unidade do registro.

Que são as conclusões?

O vírus da onda 4 causou assim baixos cytokines, chemokines e interferona-estimulou a expressão genética, como o vírus da onda 1. Contudo, o vírus da onda 3 causou a uma expressão genética mais alta do que a onda 1 vírus, como mostrado pela medida do protein-10 interferona-γ-induzido.

Apesar do supressão principal de ORF3b, nossos resultados demonstram que o vírus da onda 4 não tem uma capacidade aumentada para replicate ex vivo e não retem a capacidade imune inata poderoso da evasão em nossos modelos experimentais.”

O vírus da onda 3 tem algumas mutações originais, principalmente no gene de ORF1ab e de N. É um tanto melhor na réplica do que acena 1 ou acena 4 vírus, e pode induzir uma resposta imune inata mais robusta, de acordo com as observações feitas nos modelos experimentais.

Contudo, os resultados indicam que o mutante SARS-CoV-2 responsável para a quarta onda de COVID-19 em Hong Kong não replicate mais rapidamente do que mais cedo variações, nem induz reacções inflamatórios poderosas. A necessidade para políticas de retenção restritas permanece imperativa, dado a natureza altamente localizada dos exemplos do deslocamento predeterminado.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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