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L'anticorps monoclonal CT-P59 montre l'efficacité préclinique contre la variante SARS-CoV-2 sud-africaine

Les chercheurs en république de Corée (Corée du Sud), aux Pays-Bas, et en Afrique du Sud ont expliqué le potentiel de l'anticorps monoclonal CT-P59 en tant que thérapeutique efficace pour la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus provoquée par la variante du Sud africain B.1.351 du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

Soo-Jeune Lee de Celltrion Inc., à Incheon et collègues, constatés que bien que l'anticorps ait montré l'activité antivirale réduite contre l'in vitro B.1.351 variable, il a expliqué l'activité antivirale efficace dans les furets une fois administré aux doses cliniquement appropriées.

Un dosage thérapeutique de CT-P59 a diminué de manière significative la charge virale et le titre viral infectieux dans les voies respiratoires supérieures et inférieures des animaux, avec des contrôles non traités.

« De façon générale, considérant que des furets ont été administrés avec des doses cliniquement appropriées de CT-P59, on s'attend à ce que CT-P59 mette à jour son efficacité avec des patients infectés avec la variante sud-africaine, » écrit l'équipe.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Morbidité et taux de mortalité sur l'augmentation de nouveau

L'émergence récente des poses nouvelles des variantes SARS-CoV-2 promeuvent des dangers à la santé publique globale pendant la pandémie COVID-19 actuelle, avec la morbidité et les taux de mortalité maintenant sur l'augmentation de nouveau dans beaucoup de pays.

La variante B.1.1.7 qui a été recensée au R-U et avérée la première fois pour contenir la mutation de N501Y dans la protéine virale de pointe s'est maintenant écartée à plus de 100 pays.

La protéine de pointe négocie l'étape initiale du procédé de l'infection SARS-CoV-2 en fixant à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) de récepteur de cellule hôte par l'intermédiaire de son domaine récepteur-grippant (RBD).

En plus de N501Y, la variante B.1.351 de la préoccupation qui a été recensée la première fois en Afrique du Sud contient huit mutations supplémentaires dans la protéine de pointe, à savoir, L18F, D80A, D215G, Δ242-244, K417N, E484K, D614G, et A701V.

Depuis devenir rapidement la tension SARS-CoV-2 dominante en Afrique du Sud, B.1.351 s'est maintenant écarté aux pays voisins en Afrique, quelques pays en à l'Europe, et aux Etats-Unis.

De même, la variante P.1 qui a été trouvée au Brésil et partage la première fois plusieurs mutations avec B.1.351 s'est écartée à plusieurs autres pays en Amérique du Sud.

Des vaccins et de la thérapeutique montrent l'activité réduite contre les variantes

Importunément, les études ont prouvé qu'une partie des vaccins et de la thérapeutique développés pour se protéger contre le document COVID-19 a compromis l'activité contre les variantes neuves avec le virus originel de type sauvage.

Les analyses de neutralisation du sérum des vaccinees ont prouvé que deux vaccins basés sur ARNm ont mis à jour l'activité contre la variante BRITANNIQUE (B.1.1.7) mais ont révélé une diminution environ de 10 fois d'activité contre la variante (B.1.351) sud-africaine.

L'anticorps monoclonal LY-CoV555 a été également montré à mettent à jour l'activité contre la variante BRITANNIQUE, mais pas contre B.1.351 puisqu'il ne peut pas gripper à une mutation triple dans (K417N/E484K/N501Y) trouvé dans la pointe RBD de cette tension.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

Lee et les collègues ont développé récemment un anticorps monoclonal - CT-P59 - ce des grippages SARS-CoV-2 à la pointe RBD et in vitro efficace et in vivo activité d'expositions contre le virus originel de type sauvage.

Pour évaluer si CT-P59 est également efficace contre les variantes BRITANNIQUES et sud-africaines, l'équipe a exécuté des analyses in vitro de grippement et de neutralisation avec les virus et les pseudoviruses sous tension et expérimente in vivo dans les furets.

L'équipe a constaté que CTP59 a montré l'activité de neutralisation assimilée contre l'in vitro B.1.1.7 variable comme il a fait contre le virus de type sauvage.

Cependant, avec le type sauvage et la variante du R-U, l'affinité obligatoire pour la mutation de triple de RBD (K417N/E484K/N501Y) trouvée dans B.1.351 était de 10 fois réduit.

L'anticorps monoclonal a également montré qu'une réduction de 20 fois d'activité de neutralisation contre le virus B.1.351 sous tension et une réduction de 33 fois de la neutralisation de B.1.351 pseudotyped des virus.

L'équipe dit que, bien que CT-P59 ait montré le grippement réduit et la neutralisation de B.1.351, le fait qu'un certains grippement et activité de neutralisation ont été maintenus les a incités à vérifier si son efficacité était réduite dans un modèle animal approprié.

Qu'ont-ils trouvé ?

Six furets contestés avec B.1.351 ont montré les niveaux sensiblement réduits de l'ARN viral dans les échantillons nasaux et de poumon suivant une dose thérapeutique cliniquement appropriée de 160 mg/kg CT-P59 et une demi dose de 80 mg/kg.

Dans les lavages nasaux, les 80 mg/kg et la dose du mg/kg 160 ont diminué des niveaux d'ARN viral par 2,97 log/mL10, avec les animaux témoins, juste un jour après administration (défi goujon-viral de 2 jours).

Dans les poumons, le niveau de l'ARN viral dans les deux groupes de demande de règlement était également sensiblement réduit au défi goujon-viral de 2 jours, avec des animaux témoins (1,30 enregistrent la réduction pour le log 80 la dose du mg/kg et 1,57 pour 160 mg/kg).  

Le titre viral infectieux dans les deux lavages nasaux et les poumons a été également sensiblement diminué chez les animaux traités avec CT-P59, avec des contrôles.

Possibilité thérapeutique pour des patients présentant la variante sud-africaine

« Ici, nous avons expliqué la possibilité thérapeutique de l'anticorps de neutralisation CT-P59 contre la variante B.1.351 de SARS-CoV-2, » dit Lee et des collègues.

« De façon générale, bien que CT-P59 ait montré l'activité de neutralisation in vitro réduite contre le variable sud-africain, l'activité antivirale suffisante chez des animaux de B.1.351-infected a été confirmée avec un dosage clinique de CT-P59, proposant que CT-P59 ait la possibilité thérapeutique pour les patients COVID-19 infectés avec la variante sud-africaine, » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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