Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O anticorpo monoclonal CT-P59 mostra a eficácia pré-clínica contra o sul - variação SARS-CoV-2 africana

Os pesquisadores na República da Coreia (Coreia do Sul), nos Países Baixos, e em África do Sul demonstraram o potencial do anticorpo monoclonal CT-P59 como um terapêutico eficaz para a doença 2019 do coronavirus (COVID-19) causada pelo sul - variação B.1.351 africana do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Lee Soo-Novo de Celltrion Inc., em Incheon e em colegas, encontrados que embora o anticorpo exibido reduzisse a actividade antivirosa contra a variação B.1.351 in vitro, demonstrou a actividade antivirosa poderoso nas doninhas quando administrada em doses clìnica relevantes.

Uma dosagem terapêutica de CT-P59 diminuiu significativamente a carga viral e o titer viral infeccioso nas vias respiratórias superiores e mais baixas dos animais, comparadas com os controles não tratados.

“Total, considerando que as doninhas estiveram administradas com doses clìnica relevantes de CT-P59, espera-se que CT-P59 manteria sua eficácia com os pacientes contaminados com o sul - a variação africana,” escreve a equipe.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Morbosidade e taxas de mortalidade na elevação outra vez

A emergência recente de poses novas das variações SARS-CoV-2 promove ameaças à saúde pública global durante a pandemia COVID-19 em curso, com morbosidade e taxas de mortalidade agora na elevação outra vez em muitos países.

A variação B.1.1.7 que primeiramente foi identificada no Reino Unido e encontrada para conter a mutação de N501Y na proteína viral do ponto tem espalhado agora a mais de 100 países.

A proteína do ponto negocia a fase inicial do processo da infecção SARS-CoV-2 anexando à enzima deconversão 2 do receptor da pilha de anfitrião (ACE2) através de seu domínio receptor-obrigatório (RBD).

Além do que N501Y, a variação B.1.351 do interesse que foi identificado primeiramente em África do Sul contem oito mais mutações na proteína do ponto, a saber, em L18F, em D80A, em D215G, em Δ242-244, em K417N, em E484K, em D614G, e em A701V.

Desde rapidamente transformar-se a tensão SARS-CoV-2 dominante em África do Sul, B.1.351 tem espalhado agora às nações vizinhas em África, em alguns países em Europa, e nos Estados Unidos.

Similarmente, a variação P.1 que primeiramente foi detectada em Brasil e compartilha de diversas mutações com o B.1.351 espalhou a diversos outros países em Ámérica do Sul.

Algumas vacinas e mostra da terapêutica reduziram a actividade contra as variações

De modo inquietador, os estudos mostraram que alguma das vacinas e da terapêutica desenvolvidas para proteger contra a exibição COVID-19 comprometeu a actividade contra as variações novas comparadas com o selvagem-tipo original vírus.

Os ensaios da neutralização do soro dos vaccinees mostraram que dois mRNA-basearam vacinas mantiveram a actividade contra a variação BRITÂNICA (B.1.1.7) mas mostraram aproximadamente 10 vezes uma redução na actividade contra o sul - a variação (B.1.351) africana.

O anticorpo monoclonal LY-CoV555 foi mostrado igualmente a mantem a actividade contra a variação BRITÂNICA, mas não contra B.1.351 desde que não pode ligar a uma mutação tripla (K417N/E484K/N501Y) no encontrado no ponto RBD desta tensão.

Que os pesquisadores fizeram?

O Lee e os colegas desenvolveram recentemente um anticorpo monoclonal - CT-P59 - esse ligamentos SARS-CoV-2 ao ponto RBD e às mostras poderosos in vitro e in vivo actividade contra o selvagem-tipo original vírus.

Para avaliar se CT-P59 é igualmente eficaz contra o Reino Unido e sul - variações africanas, a equipe executou ambos in vitro que ligam e ensaios da neutralização com os vírus e os pseudoviruses vivos e experimenta in vivo nas doninhas.

A equipe encontrou que CTP59 mostrou a actividade de neutralização similar contra a variação B.1.1.7 in vitro como fez contra o selvagem-tipo vírus.

Contudo, comparado com o selvagem-tipo e a variação do Reino Unido, a afinidade obrigatória para a mutação triplicar-se de RBD (K417N/E484K/N501Y) encontrada em B.1.351 foi reduzida 10 vezes.

O anticorpo monoclonal igualmente mostrou que uma redução de 20 dobras na actividade da neutralização contra o vírus B.1.351 vivo e uma redução de 33 dobras na neutralização de B.1.351 pseudotyped vírus.

A equipe diz que, embora CT-P59 mostrado se reduza ligar e neutralização de B.1.351, o facto de que alguns emperramento e actividade de neutralização estiveram retidos o alertou verificar se sua eficácia esteja reduzida em um modelo animal relevante.

Que encontraram?

Seis doninhas desafiadas com o B.1.351 mostrado significativamente reduziram níveis de RNA viral nas amostras nasais e do pulmão que seguem uma dose terapêutica clìnica relevante de 160 mg/kg CT-P59 e uma meia dose de 80 mg/kg.

Em lavagens nasais, de 160 mg/kg a dose de 80 mg/kg e diminuiu os níveis de RNA viral por 2,97 log/mL10, comparados com os animais de controle, apenas um dia após a administração (um desafio cargo-viral de 2 dias).

Nos pulmões, o nível de RNA viral em ambos os grupos do tratamento foi reduzido igualmente significativamente em um desafio cargo-viral de 2 dias, comparado com o registro 1,30 registre a redução para a dose de 80 mg/kg e 1,57 dos animais de controle (para 160 mg/kg).  

O titer viral infeccioso em ambas as lavagens nasais e nos pulmões foi diminuído igualmente significativamente nos animais tratados com o CT-P59, comparado com os controles.

Potencial terapêutico para pacientes com o sul - variação africana

“Aqui, nós demonstramos o potencial terapêutico do anticorpo de neutralização CT-P59 contra a variação B.1.351 de SARS-CoV-2,” diz o Lee e os colegas.

“Total, embora CT-P59 mostrado se reduza in vitro neutralizar a actividade contra o sul - efeito antiviroso variante, suficiente africano em animais de B.1.351-infected foi confirmado com uma dosagem clínica de CT-P59, sugerindo que CT-P59 tenha o potencial terapêutico para os pacientes COVID-19 contaminados com o sul - variação africana,” conclui a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2021, April 29). O anticorpo monoclonal CT-P59 mostra a eficácia pré-clínica contra o sul - variação SARS-CoV-2 africana. News-Medical. Retrieved on June 19, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210429/Monoclonal-antibody-CT-P59-shows-preclinical-efficacy-against-South-African-SARS-CoV-2-variant.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "O anticorpo monoclonal CT-P59 mostra a eficácia pré-clínica contra o sul - variação SARS-CoV-2 africana". News-Medical. 19 June 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210429/Monoclonal-antibody-CT-P59-shows-preclinical-efficacy-against-South-African-SARS-CoV-2-variant.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "O anticorpo monoclonal CT-P59 mostra a eficácia pré-clínica contra o sul - variação SARS-CoV-2 africana". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210429/Monoclonal-antibody-CT-P59-shows-preclinical-efficacy-against-South-African-SARS-CoV-2-variant.aspx. (accessed June 19, 2021).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2021. O anticorpo monoclonal CT-P59 mostra a eficácia pré-clínica contra o sul - variação SARS-CoV-2 africana. News-Medical, viewed 19 June 2021, https://www.news-medical.net/news/20210429/Monoclonal-antibody-CT-P59-shows-preclinical-efficacy-against-South-African-SARS-CoV-2-variant.aspx.