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L'étude montre comment le tau s'écarte à quatre configurations distinctes aboutissant à différent Alzheimer des sympt40mes

La maladie d'Alzheimer est caractérisée par l'accumulation et l'écart anormaux de la protéine de tau dans le cerveau. Une étude internationale peut maintenant montrer comment le tau écarte selon quatre configurations distinctes qui mènent à différents sympt40mes avec différents pronostics des personnes affectées. L'étude était publiée en médicament de nature.

Contrairement à la façon dont nous avons jusqu'ici interprété l'écart du tau dans le cerveau, ces découvertes indiquent que la pathologie de tau dans le cerveau varie selon au moins quatre configurations distinctes. Ceci proposerait qu'Alzheimer soit une maladie bien plus hétérogène qu'a précédemment pensé. Nous avons maintenant la raison de réévaluer le concept d'Alzheimer particulier, et à long terme aussi des méthodes que nous employons pour évaluer l'étape progressive de la maladie. »

Jacob Vogel, auteur important d'étude, université de McGill

L'écart du tau dans le cortex cérébral est une borne principale pour Alzheimer. Ces dernières années, il est devenu possible de surveiller l'accumulation de la protéine toxique dans le cerveau des patients d'Alzheimer avec l'aide de la technologie d'ANIMAL FAMILIER, une technique d'imagerie médicale avancée.

Pendant les trente dernières années, beaucoup de chercheurs ont décrit le développement de la pathologie de tau dans Alzheimer utilisant un modèle unique, en dépit des cas périodiques qui n'adaptent pas ce modèle. Cependant, les découvertes actuelles expliquent pourquoi les différents patients peuvent développer différents sympt40mes.

« Puisque différentes régions du cerveau sont affectées différemment dans les quatre sous-types d'Alzheimer, les patients développent différents sympt40mes et également pronostics. Cette connaissance est importante pour les médecins qui évaluent des patients avec Alzheimer, et il nous incite également à nous demander si les quatre sous-types pourraient répondre différemment à différentes demandes de règlement. En ce moment, la recherche sur les médicaments variés qui réduisent la quantité de tau dans le cerveau est très en activité, et lui excitera pour voir si elles varient dans l'efficacité selon le sous-type d'Alzheimer », dit Oskar Hansson, professeur de la neurologie à l'université de Lund, qui a dirigé l'étude.

L'étude actuelle est une collaboration entre les sites en Suède, le Canada, les Etats-Unis et la Corée. Ensemble, les chercheurs ont examiné jusqu'à présent la plus grande et la plus diverse population dans le monde avec le tau-ANIMAL FAMILIER, qui enjambe l'aspect clinique entier de la maladie d'Alzheimer. L'étude a compris les participants qui n'avaient encore développé aucuns sympt40mes, soi-disant Alzheimer pré-symptomatique, participants avec des difficultés douces de mémoire et ceux avec la démence en pleine maturité d'Alzheimer.

Dans un premier échantillon, la caractéristique à long terme a été compilée de 1.612 personnes à moins de cinq études multicentriques indépendantes. Parmi ces derniers, les chercheurs ont recensé un total de 1.143 personnes qui étaient cognitif normales ou personnes qui avaient développé Alzheimer dans étapes variées.

Un algorithme a été appliqué aux caractéristiques à partir des images d'ANIMAL FAMILIER de tau à partir des 1.143 personnes, les soi-disant supportent (inférence de sous-type et d'échafaudage) l'algorithme. Le matériau a été traité avec l'apprentissage automatique dans un traitement automatisé, afin de pouvoir discerner des sous-types et des configurations aussi équitable comme possible.

Comme prévu, beaucoup de personnes n'ont montré aucun signe anormal d'ANIMAL FAMILIER de tau, et ceux-ci pour cette raison ont été automatiquement affectés à un groupe tau-négatif. D'ici là croix-validant les images d'ANIMAL FAMILIER de tau avec une sixième cohorte indépendante, et continuant les personnes pendant environ deux années, les chercheurs pouvaient développer quatre configurations que ce meilleur a représenté les caractéristiques des personnes restantes. Bien que le nombre de sous-groupes ait varié par rapport aux personnes, tous ont été représentés dans toutes les cohortes.

« Nous avons recensé quatre configurations claires de pathologie de tau qui sont devenues distinctes au fil du temps. La prévalence des sous-groupes variés entre 18 et 30 pour cent, ainsi lui signifie que toutes ces variantes d'Alzheimer sont réellement tout à fait courantes et personne ne domine en tant que nous a précédemment pensé », dit Oskar Hansson.

* Variante une : le tau écarte principalement dans le lobe temporal et affecte principalement la mémoire. La variante une s'est produite dans 33 pour cent de tous les cas.

* Variante deux : Contrairement à la variante une, cette variante s'étend dans le reste du cortex cérébral. La personne a moins de problèmes de mémoire que dans la première variante, mais d'autre part a des difficultés plus grandes avec les fonctionnements exécutifs, c.-à-d., la capacité de planification et exécuter une action. La variante deux s'est produite dans 18 pour cent de tous les cas.

* Variante trois : L'accumulation de tau a lieu dans le cortex visuel, c.-à-d. dans la pièce du cerveau où l'information du nerf optique est traitée et classifiée. Le traitement visuospatial des impressions sensorielles dans le cerveau est affecté dans les personnes avec cette configuration. Elles ont la difficulté s'installer, discernant des formes et des formes, distance, mouvement et l'emplacement des objectifs par rapport à d'autres objectifs. La variante trois s'est produite dans 30 pour cent de tous les cas.

* Variante quatre : Le Tau s'étend asymétriquement dans l'hémisphère gauche et affecte principalement la capacité de langage de la personne. La variante quatre s'est produite dans 19 pour cent de tous les cas.

« Les bases de données diverses et grandes du tau-ANIMAL FAMILIER qui existent aujourd'hui, avec des méthodes developpées récemment pour l'apprentissage automatique qui peut être appliqué à un grand nombre de caractéristiques ont permis à nous pour découvrir et caractériser ces quatre sous-types d'Alzheimer. Cependant, nous nécessitons une plus longue étude complémentaire complémentaire sur cinq à dix ans à pouvoir confirmer les quatre configurations avec même la grande précision », dit Oskar Hansson.

Les chercheurs croient que ces nouvelles connaissances peuvent donner à des patients des méthodes de demande de règlement plus personnalisées à l'avenir.

Source:
Journal reference:

Vogel, J. W., et al. (2021) Four distinct trajectories of tau deposition identified in Alzheimer’s disease. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-021-01309-6.