Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo mostra como a tau espalha a quatro testes padrões distintos que conduzem aos sintomas de Alzheimer diferente

A doença de Alzheimer é caracterizada pela acumulação e pela propagação anormais da proteína da tau no cérebro. Um estudo internacional pode agora mostrar como a tau espalha de acordo com quatro testes padrões distintos que conduzem aos sintomas diferentes com prognósticos diferentes dos indivíduos afetados. O estudo foi publicado na medicina da natureza.

Em contraste com como nós temos interpretado até agora a propagação da tau no cérebro, estes resultados indicam que a patologia da tau no cérebro varia de acordo com pelo menos quatro testes padrões distintos. Isto sugeriria que Alzheimer fosse uma doença ainda mais heterogênea do que pensou previamente. Nós temos agora a razão reavaliar o conceito de Alzheimer típico, e a longo prazo também dos métodos que nós nos usamos para avaliar a progressão da doença.”

Jacob Vogel, autor principal do estudo, universidade de McGill

A propagação da tau no córtice cerebral é um marcador chave para Alzheimer. Nos últimos anos, tornou-se possível monitorar a acumulação da proteína tóxica no cérebro dos pacientes de Alzheimer com a ajuda da tecnologia do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO, uma técnica de imagem lactente médica avançada.

Por os trinta anos passados, muitos pesquisadores descreveram a revelação da patologia da tau em Alzheimer que usa um único modelo, apesar dos casos de retorno que não cabem esse modelo. Contudo, os resultados actuais explicam porque os pacientes diferentes podem desenvolver sintomas diferentes.

“Porque as regiões diferentes do cérebro são afectadas diferentemente nos quatro subtipos de Alzheimer, os pacientes desenvolvem sintomas e igualmente prognósticos diferentes. Este conhecimento é importante para os doutores que avaliam pacientes com Alzheimer, e igualmente faz-nos querer saber se os quatro subtipos puderam responder diferentemente aos tratamentos diferentes. Agora, a pesquisa sobre as várias drogas que reduzem a quantidade de tau no cérebro é muito activa, e ele será emocionante considerar se variam na eficácia segundo o subtipo de Alzheimer”, diz Oskar Hansson, professor da neurologia na universidade de Lund, que supervisionou o estudo.

O estudo actual é uma colaboração entre locais na Suécia, Canadá, EUA e Coreia. Junto, os pesquisadores examinaram a população a maior e a mais diversa no mundo até agora com tau-ANIMAL DE ESTIMAÇÃO, que mede a imagem clínica inteira da doença de Alzheimer. O estudo incluiu os participantes que não tinham desenvolvido ainda nenhuns sintomas, Alzheimer pre-sintomático assim chamado, participantes com dificuldades suaves da memória e aqueles com demência plenamente desenvolvido de Alzheimer.

Em uma primeira amostra, os dados a longo prazo foram compilados de 1.612 indivíduos dentro de cinco estudos multicentrados do independente. Entre estes, os pesquisadores identificaram um total de 1.143 indivíduos que eram cognitiva normais ou de indivíduos que tinham desenvolvido Alzheimer em várias fases.

Um algoritmo foi aplicado aos dados das imagens do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO da tau dos 1.143 indivíduos, o assim chamados sustentam (inferência do subtipo e da plataforma) o algoritmo. O material foi processado com aprendizagem de máquina em um processo automatizado, a fim poder distinguir tão imparcial subtipos e testes padrões como possível.

Como esperado, muitos indivíduos não mostraram nenhum sinal anormal do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO da tau, e estes conseqüentemente foram atribuídos automaticamente a um grupo tau-negativo. Até lá cruz-validando as imagens do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO da tau com uma sexta coorte independente, e continuando os indivíduos por aproximadamente dois anos, os pesquisadores podiam desenvolver quatro testes padrões que esse melhor representou os dados dos indivíduos restantes. Embora o número de subgrupos variasse com relação aos indivíduos, todos foram representados em todas as coortes.

“Nós identificamos quatro testes padrões claros da patologia da tau que se tornaram distintos ao longo do tempo. A predominância dos subgrupos variados entre 18 e 30 por cento, assim que significam que todas estas variações de Alzheimer são realmente bastante comuns e ninguém domina como nós pensou previamente”, dizem Oskar Hansson.

* Variação uma: a tau espalha principalmente dentro do lóbulo temporal e afecta primeiramente a memória. A variação uma ocorreu em 33 por cento de todos os casos.

* Variação dois: Em contraste com a variação uma, esta variação espalha no resto do córtice cerebral. O indivíduo tem menos problemas de memória do que na primeira variação, mas por outro lado tem maiores dificuldades com funções executivas, isto é, a capacidade para planear e executar uma acção. A variação dois ocorreu em 18 por cento de todos os casos.

* Variação três: A acumulação de tau ocorre no córtice visual, isto é na peça do encéfalo onde a informação do nervo ótico é processada e classificada. O processamento visuospatial de impressões sensoriais no cérebro é afectado nos indivíduos com este teste padrão. Têm a dificuldade orientar-se, distinguindo formas e contornos, distância, movimento e o lugar dos objetos com relação a outros objetos. A variação três ocorreu em 30 por cento de todos os casos.

* Variação quatro: A tau espalha assimètrica no hemisfério esquerdo e afecta primeiramente a capacidade de língua do indivíduo. A variação quatro ocorreu em 19 por cento de todos os casos.

“As bases de dados variadas e grandes do tau-ANIMAL DE ESTIMAÇÃO que existem hoje, junto com métodos recentemente desenvolvidos para a aprendizagem de máquina que pode ser aplicada às grandes quantidades de dados tornaram possível para que nós descubram e caracterizem estes quatro subtipos de Alzheimer. Contudo, nós precisamos um estudo complementar mais longo sobre cinco a dez anos a poder confirmar os quatro testes padrões com mesmo maior precisão”, dizemos Oskar Hansson.

Os pesquisadores acreditam que este conhecimento novo pode dar a pacientes mais métodos de tratamento particularizados no futuro.

Source:
Journal reference:

Vogel, J. W., et al. (2021) Four distinct trajectories of tau deposition identified in Alzheimer’s disease. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-021-01309-6.