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Les chercheurs recensent le facteur important dans le développement des cellules dendritiques

Le système immunitaire humain comporte les mécanismes de défense cellulaires fonctionellement spécialisés qui protègent le fuselage contre la maladie. Ceux-ci comprennent les cellules dendritiques. Leur fonctionnement principal est de présent des antigènes à d'autres cellules immunitaires, particulièrement cellules de T, activant de ce fait une réaction immunitaire primaire.

Des cellules dendritiques sont divisées en type 1 (DC1) et tapent - 2 cellules dendritiques (DC2). Chaque type accomplit différents fonctionnements : DC1 fournissent une réaction immunitaire aux bactéries et les virus, DC2 se protègent contre des infections fongiques ou parasites. Dans une étude récente entreprise à l'institut de MedUni Vienne de la cancérologie, les chercheurs ont constaté qu'un groupe particulier de protéines joue un rôle important dans le développement des cellules dendritiques de type 1. Ceci a pu ouvrir des options thérapeutiques neuves dans la défense contre des virus ou des bactéries mais également pour l'immunité de cancer.

Des cellules dendritiques sont formées des cellules d'ancêtre de multipotent dans la moelle osseuse. Cependant, elle était jusque là peu claire qui les protéines sont responsables de ce passage des cellules souche aux cellules différenciées. L'étude, qui a maintenant été publiée dans la mort cellulaire et la différenciation, a employé des modèles animaux et des techniques de biologie moléculaire telles que l'ARN ordonnançant pour prouver qu'une combinaison de deux protéines connues sous le nom de « c-Juin » et « JunB » sont des facteurs essentiels dans le développement des cellules dendritiques de type 1. « Les deux protéines sont des facteurs de transcription, ADN-grippant des molécules appartenant à la famille Activator-Protein-1 (AP-1), » explique l'étude Philipp Novoszel auteur, qui est également associée au centre de lutte contre le cancer complet (CCC) de MedUni Vienne et d'Hôpital Général de Vienne.

Afin d'analyser le rôle de ces protéines, le gène de c-Juin et/ou de JunB a été effacé en cellules dendritiques.

Ceci a prouvé que c-Juin et JunB sont commun, mais pas individuellement, essentiel pour le développement DC1. »

Barbara Drobits, deuxième auteur d'étude, institut de cancérologie et ccc

Le mécanisme en détail : fonctionnant dans une synergie jamais précédemment décrite, la paire de facteur de transcription de c-Jun/JunB règle ensemble le développement de DC1. « Une analyse de l'expression de DC1 manquant de c-Jun/JunB, montrée des changements de l'identité cellulaire, et une commande des vitesses vers DC2. » En même temps, les fonctionnements immunologiques de DC1 étaient grand réduits quand c-Jun/JunB manquaient. Des différences ont été également trouvées dans un modèle d'infection. Dans le modèle animal, retrait du service actif de c-Jun/JunB protégé contre l'infection avec les monocytogènes de Listeria de bactérie.

« Les résultats décrivent un fonctionnement précédemment inconnu de c-Jun/JunB dans le développement des cellules dendritiques. On lui a montré déjà dans des études précédentes qu'un autre membre de la famille AP-1 connue sous le nom de Batf3 est nécessaire pour le développement DC1, parce qu'il règle l'expression du facteur IRF8 de transcription. Cependant, il n'était pas clair avec quelle AP-1 protéine Batf3 agit l'un sur l'autre pour remplir ce fonctionnement. Nos caractéristiques fournissent maintenant ce « chaînon manquant », du fait elles indiquent c-Jun/JunB en tant qu'étant associé de tango de Batf3, » récapitulent les auteurs d'étude.

DC1 sont essentiels pour défendre contre des bactéries et des virus ainsi que pour l'immunité aux cancers - une meilleure compréhension de la biologie fondamentale pourrait pour cette raison fournir des approches thérapeutiques neuves et prometteuses pour la future application clinique.

Source:
Journal reference:

Novoszel, P., et al. (2021) The AP-1 transcription factors c-Jun and JunB are essential for CD8α conventional dendritic cell identity. Cell Death & Differentiation. doi.org/10.1038/s41418-021-00765-4.