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Los investigadores determinan factor importante en el revelado de células dendríticas

El sistema inmune humano comprende los mecanismos de defensa celulares funcionalmente especializados que protegen la carrocería contra enfermedad. Éstos incluyen las células dendríticas. Su función principal es presente los antígenos a otras células inmunes, especialmente células de T, de tal modo activando una inmunorespuesta primaria.

Las células dendríticas se dividen en el tipo 1 (DC1) y pulsan - 2 (DC2) células dendríticas. Cada tipo satisface diversas funciones: DC1 ofrecen una inmunorespuesta a las bacterias y los virus, DC2 protegen contra infecciones fungicidas o parásitas. En un estudio reciente conducto en el instituto de MedUni Viena de la investigación de cáncer, los investigadores encontraron que un grupo determinado de proteínas desempeña un papel principal en el revelado de las células dendríticas del tipo 1. Esto podía abrir nuevas opciones terapéuticas en la defensa contra virus o bacterias pero también para la inmunidad del cáncer.

Las células dendríticas se forman de las células multipotent del progenitor en la médula. Sin embargo, era hasta ahora no entendible que las proteínas son responsables de esta transición de las células madres a las células distinguidas. El estudio, que ahora se ha publicado en muerte celular y la diferenciación, utilizó los modelos animales y las técnicas de la biología molecular tales como ARN que ordenaba para mostrar que una combinación de dos proteínas conocidas como “c-Junio” y “JunB” son factores esenciales en el revelado de las células dendríticas del tipo 1. “Ambas proteínas son factores de la transcripción, DNA-atando las moléculas que pertenecen a la familia Activator-Protein-1 (AP-1),” explica el estudio Philipp Novoszel autor, que también se asocia al centro completo del cáncer (CCC) de MedUni Viena y del Hospital General de Viena.

Para analizar el papel de estas proteínas, el gen de c-Junio y/o de JunB fue suprimido en células dendríticas.

Esto mostró que c-Junio y JunB están en común, pero no individualmente, esencial para el revelado DC1.”

Barbara Drobits, segundo autor del estudio, instituto de la investigación de cáncer y CCC

El mecanismo detalladamente: trabajando en una sinergia nunca previamente descrita, el par del factor de la transcripción de c-Jun/JunB junto controla el revelado de DC1. “Un análisis de la expresión de DC1 que falta c-Jun/JunB, mostrado cambios en la identidad celular, y un movimiento hacia DC2.” Al mismo tiempo, las funciones inmunológicas de DC1 fueron reducidas grandemente cuando c-Jun/JunB faltaban. Las diferencias también fueron encontradas en un modelo de la infección. En el modelo animal, desactivación de c-Jun/JunB protegido contra la infección con los monocytogenes de la listeriosis de la bacteria.

“Los resultados describen una función previamente desconocida de c-Jun/JunB en el revelado de células dendríticas. Se ha mostrado ya en estudios anteriores que otra pieza de la familia AP-1 conocida como Batf3 es necesaria para el revelado DC1, en que regula la expresión del factor IRF8 de la transcripción. Sin embargo, no estaba sin obstrucción con qué AP-1 proteína Batf3 obra recíprocamente para realizar esta función. Nuestros datos ahora ofrecen este “eslabón perdido”, en que apuntan a c-Jun/JunB como siendo socio del tango de Batf3,” resumen a los autores del estudio.

DC1 son esenciales para defender contra bacterias y virus así como para la inmunidad para los cánceres - una mejor comprensión de la biología subyacente podría por lo tanto ofrecer las nuevas, prometedoras aproximaciones terapéuticas para el uso clínico futuro.

Source:
Journal reference:

Novoszel, P., et al. (2021) The AP-1 transcription factors c-Jun and JunB are essential for CD8α conventional dendritic cell identity. Cell Death & Differentiation. doi.org/10.1038/s41418-021-00765-4.