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Croissance tumorale frappante pour un grand choix de cancers par le bureau d'études à cellule T

Par le bureau d'études à cellule T, les chercheurs au centre de lutte contre le cancer de Massey d'université de Commonwealth de la Virginie prouvent qu'il est possible d'arrêter la croissance tumorale pour un grand choix de cancers et de presser le développement du cancer à d'autres tissus. Cette recherche sera publiée en édition imprimée de demain de cancérologie.

Les constructions de papier des décennies de recherche par le Co-sénior d'étude écrivent Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., un membre du programme de recherche de biologie du cancer de Massey, qui a découvert une protéine IL-24 appelé qui attaque un grand choix de cancers de plusieurs différentes voies.

En cela la dernière étude, Fisher s'est associée à son collègue Xiang-Yang (Shawn) Wang, le Ph.D., qui des Co-fils le programme de recherche de développement de thérapeutique chez Massey, pour fournir le codage de gène pour IL-24, qui est MDA-7 appelé, aux tumeurs solides utilisant des cellules de T.

« Je pense que la beauté de ce que nous avons été impliqués dedans est qu'elle augmente l'étendue de l'immunothérapie, » a dit Fisher, professeur et présidence du service de l'être humain et de la génétique moléculaire à l'École de Médecine de VCU, directeur de l'institut de VCU du médicament moléculaire (VIMM) et de la présidence dotée par Corman de Thelma Newmeyer dans la recherche en matière d'oncologie. « Notre approche dépend moins des cellules cancéreuses exprimant quelque chose spécifique pour viser. »

Après tout, ce n'est pas la première fois que des cellules de T ont été conçues pour l'immunothérapie du cancer. La thérapie cellulaire chimérique approuvée par le FDA du récepteur T (CHARIOT) d'antigène - qui est conçue pour détruire des cellules cancéreuses exprimant des molécules de surface spécifique - a montré la réussite énorme pour traiter des cancers avancés du sang et des systèmes lymphatiques.

Mais le CHARIOT a accompli le progrès limité sur des tumeurs solides, telles que le cancer de la prostate ou le mélanome, parce que les cellules qui composent ces tumeurs ne sont pas tous les mêmes, qui bloquent les cellules de T conçues du décèlement et de l'attaque.

Wang et Fisher ont armé des cellules de T avec MDA-7/IL-24 pour viser le cancer plus grand.

« Les cellules de T de bureau d'études pour produire MDA-7/IL-24 permet détruire des cellules cancéreuses indépendamment de leur expression des molécules-cible. Ceci aidera à empêcher des cellules cancéreuses d'échapper à la crise immunisée, » a dit Wang, qui est également un professeur d'être humain et de génétique moléculaire à VCU, directeur associé de l'immunologie dans le VIMM et prises le professorat discerné par Wason de Harry et de Judy chez Massey.

Au niveau subcellulaire, MDA-7/IL-24 grippe aux récepteurs sur la surface des cellules et les instruit pour tirer et relâcher plus de copies de la protéine MDA-7/IL-24. Si la cellule est normale, la protéine est simplement sécrétée et aucun dégât ne se produit. Mais si la cellule est cancéreuse, MDA-7/IL-24 entraîne les dégâts et éventuel la mort cellulaire oxydants de tension, non seulement dans la tumeur primaire mais également parmi ses métastases à distance - la cause du décès dans 90% de patients.

En raison de ce procédé, le système immunitaire produit des cellules de T de mémoire qui peuvent théoriquement détruire la tumeur si elle revient jamais. Au niveau entier de tumeur, IL-24 bloque également la formation de vaisseau sanguin, tumeurs affamées des éléments nutritifs tellement mal requis pour supporter leur accroissement non réprimé.

Chez les souris avec le cancer de la prostate, le mélanome ou d'autres métastases de cancer, cellules de T de MDA-7/IL-24-expressing a ralenti ou a arrêté les cellules de T mieux que non modifiées d'étape progressive de cancer.

Les chercheurs ont également découvert que cela les cellules de T armantes avec MDA-7/IL-24 leur ont permises de survivre mieux et de multiplier dans le micro-environnement de tumeur - le juste de l'espace autour de Massachusetts cancéreux.

Le site tumoral est souvent très hostile aux cellules immunitaires. Nous avons découvert que MDA-7/IL-24 peut aider des cellules de T à proliférer et dépasser des cellules cancéreuses en nombre. »

Xiang-Yang (Shawn) Wang, professeur d'être humain et de génétique moléculaire à VCU

Dans la clinique, cette approche concernerait extraire les propres cellules de T du patient des échantillons de tumeur, génétiquement les concevant pour exprimer MDA-7/IL-24, élevant des millions de copies des cellules en laboratoire et finalement les transplantant de nouveau dans le patient. Avec des normes de fabrication fédéral-exigées, la procédure est généralement sûre et d'une façon minimum invasif. Des cellules de CHARIOT pourraient également être conçues pour exprimer MDA-7/IL-24.

Pour être la plupart d'efficaces, des cellules de T MDA-7/IL-24 seraient vraisemblablement employées conjointement avec d'autres traitements.

Bien qu'il ne soit jamais facile portant une technologie du banc au chevet, Fisher est optimiste qu'une grande partie du travail préparatoire ait été déjà étendu.

Les tests cliniques suivre différentes méthodes de livrer IL-24 sont déjà en cours pour plusieurs cancers. Un essai de la phase 1 utilisant un adénovirus - assimilé au rhume - pour livrer MDA-7/IL24 à la tumeur expliquée environ l'efficacité de 44% contre les types de cancer multiples et non-toxique généralement prouvé.

« Je pense que nous avons un avantagé et un rampe en marche qui pourrait être réellement accéléré, » Fisher a dit.

Ensemble, Wang et Fisher ont récent fixé une concession de l'Institut national du cancer pour optimiser leur technologie pour la demande de règlement des tumeurs et des métastases solides de cancer, en prévision de futurs essais humains.

Source:
Journal reference:

Liu, Z., et al. (2021) Engineering T cells to express tumoricidal MDA-7/IL-24 enhances cancer immunotherapy. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-2604.