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Prendendo o crescimento do tumor para uma variedade de cancros com a engenharia de célula T

Com a engenharia de célula T, os pesquisadores no centro do cancro de Massey da universidade da comunidade de Virgínia mostram que é possível prender o crescimento do tumor para uma variedade de cancros e polpa a propagação do cancro a outros tecidos. Esta pesquisa será publicada na edição de amanhã da cópia da investigação do cancro.

As construções do papel em décadas da pesquisa pelo estudo autor Paul co-superior B. Fisher, M.Ph., Ph.D., um membro do programa de investigação da biologia do cancro de Massey, que descobrisse uma proteína chamaram IL-24 que ataca uma variedade de cancros em diversas maneiras diferentes.

Nisto o estudo o mais atrasado, Fisher teamed acima com seu colega Xiang-Yang (Shawn) Wang, o Ph.D., que co-chumbos o programa de investigação desenvolvente da terapêutica em Massey, para entregar a codificação do gene para IL-24, que é chamado MDA-7, aos tumores contínuos usando pilhas de T.

“Eu penso que a beleza do que nós fomos envolvidos dentro é que expande o espaço da imunoterapia,” disse Fisher, professor e cadeira do departamento da genética humana e molecular na Faculdade de Medicina de VCU, director do instituto de VCU da medicina molecular (VIMM) e da cadeira dotada Corman de Thelma Newmeyer na pesquisa da oncologia. “Nossa aproximação é menos dependente das células cancerosas que expressam algo específico para visar.”

Apesar de tudo, isto não é a primeira vez que as pilhas de T foram projectadas para a imunoterapia do cancro. A terapia de pilha quiméricoa aprovado pelo FDA do receptor T do antígeno (CARRO) - que é projectada destruir as células cancerosas que expressam moléculas da superfície específica - mostrou o sucesso tremendo para tratar cancros avançados do sangue e dos sistemas linfáticos.

Mas o CARRO fez progresso limitado em tumores contínuos, tais como o cancro da próstata ou a melanoma, porque as pilhas que compo aqueles tumores não são todos os mesmas, que obstruem as pilhas de T projetadas do reconhecimento e do ataque.

Wang e Fisher armaram pilhas de T com o MDA-7/IL-24 para visar mais amplamente o cancro.

Da “as pilhas de T engenharia para produzir MDA-7/IL-24 permitem a matança das células cancerosas apesar de sua expressão de moléculas do alvo. Isto ajudará a impedir que as células cancerosas escapem o ataque imune,” disse Wang, que é igualmente um professor da genética humana e molecular em VCU, do director adjunto da imunologia no VIMM e das posses o professorado distinguido Wason de Harry e de Judy em Massey.

A nível secundário-celular, MDA-7/IL-24 liga aos receptors na superfície das pilhas e instrui-as para fazer e liberar mais cópias da proteína MDA-7/IL-24. Se a pilha é normal, a proteína está segregada simplesmente e nenhum dano ocorre. Mas se a pilha é cancerígeno, MDA-7/IL-24 causa dano oxidativo e finalmente a morte celular do esforço, não somente dentro do tumor preliminar mas igualmente entre suas metástases distantes - a causa de morte em 90% dos pacientes.

Em conseqüência deste processo, o sistema imunitário gera as pilhas de T da memória que podem teòrica matar o tumor se volta nunca. A nível inteiro do tumor, IL-24 igualmente obstrui a formação do vaso sanguíneo, tumores esfomeados dos nutrientes tão ruim necessários para sustentar seu crescimento não-verificado.

Nos ratos com cancro da próstata, a melanoma ou outras metástases do cancro, pilhas de T de MDA-7/IL-24-expressing retardaram ou pararam pilhas de T melhor do que unmodified da progressão do cancro.

Os pesquisadores igualmente descobriram aquele as pilhas de T de armamento com MDA-7/IL-24 permitiram que sobrevivesse melhor e multiplicasse no microambiente do tumor - o direito do espaço em torno da massa cancerígeno.

O local do tumor é frequentemente muito hostil às pilhas imunes. Nós descobrimos que MDA-7/IL-24 pode ajudar pilhas de T a proliferar e ultrapassar células cancerosas.”

Xiang-Yang (Shawn) Wang, professor da genética humana e molecular em VCU

Na clínica, esta aproximação envolveria extrair pilhas de T do paciente próprias das amostras do tumor, genetically projetando as para expressar MDA-7/IL-24, crescendo milhões de cópias das pilhas no laboratório e finalmente transplantando as de novo no paciente. Com padrões de fabricação federal-encarregados, o procedimento é geralmente seguro e mìnima invasor. As pilhas do CARRO podiam igualmente ser projectadas para expressar MDA-7/IL-24.

Para ser a maioria de eficazes, as pilhas de T MDA-7/IL-24 seriam usadas provavelmente conjuntamente com outras terapias.

Embora seja nunca fácil trazendo uma tecnologia do banco à cabeceira, Fisher é optimista que muito do fundamento tem sido colocado já.

Os ensaios clínicos que usam métodos diferentes de entregar IL-24 são já correntes para diversos cancros. Uma experimentação da fase 1 usando um vírus adenóide - similar à constipação comum - para entregar MDA-7/IL24 ao tumor demonstrou a eficácia de aproximadamente 44% contra formulários múltiplos do cancro e provou geralmente não-tóxico.

“Eu penso que nós temos um avanço e uma rampa running que poderia realmente ser acelerada,” Fisher disse.

Junto, Wang e Fisher fixaram recentemente uma concessão do instituto nacional para o cancro para aperfeiçoar sua tecnologia para o tratamento de tumores e de metástases contínuos do cancro, em antecipação às experimentações humanas futuras.

Source:
Journal reference:

Liu, Z., et al. (2021) Engineering T cells to express tumoricidal MDA-7/IL-24 enhances cancer immunotherapy. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-2604.