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Arresto del incremento del tumor para una variedad de cánceres con dirigir del linfocito T

Con el linfocito T que dirige, investigadores en la demostración del centro del cáncer de Massey de la universidad de la Commonwealth de Virginia que es posible arrestar el incremento del tumor para una variedad de cánceres y aplastar la extensión del cáncer a otros tejidos. Esta investigación será publicada en la edición de mañana de la huella de la investigación de cáncer.

Los emplear de papel décadas de investigación por el estudio autor Paul co-mayor B. Fisher, M.Ph., Ph.D., pieza del programa de investigación de la biología del cáncer de Massey, que descubrió una proteína llamaron IL-24 que ataca una variedad de cánceres en varias maneras diferentes.

En esto el último estudio, Fisher combinó hacia arriba con su colega Xiang-Yang (Shawn) Wang, el Ph.D., que los co-guías el programa de investigación de desarrollo de la terapéutica en Massey, entregar la codificación del gen para IL-24, que se llama MDA-7, a los tumores sólidos usando las células de T.

“Pienso que la belleza de lo que hacia adentro nos han implicado es que despliega la extensión de la inmunoterapia,” dijo a Fisher, profesor y silla del departamento de la genética humana y molecular en la Facultad de Medicina de VCU, director del instituto de VCU del remedio molecular (VIMM) y de la silla dotada Corman de Thelma Newmeyer en la investigación de la oncología. “Nuestra aproximación es menos relacionada en las células cancerosas que expresan algo específico para apuntar.”

Con todo esto no está la primera vez que las células de T se han dirigido para la inmunoterapia del cáncer. La terapia celular quimérica aprobada por la FDA del receptor T (CARRO) del antígeno - que se diseña para destruir a las células cancerosas que expresan las moléculas de la superficie específica - ha mostrado el enorme éxito para tratar los cánceres avanzados de la sangre y de los sistemas linfáticos.

Pero el CARRO ha hecho progreso limitado en tumores sólidos, tales como cáncer de próstata o melanoma, porque las células que componen esos tumores no están aun así, que ciega las células de T dirigidas del reconocimiento y de atacar.

Wang y Fisher armaron las células de T con MDA-7/IL-24 para apuntar el cáncer más ampliamente.

“Las células de T de la ingeniería para producir MDA-7/IL-24 permiten matar de células cancerosas sin importar su expresión de las moléculas del objetivo. Esto ayudará a evitar que las células cancerosas escape el ataque inmune,” dijo Wang, que es también profesor de la genética humana y molecular en VCU, del director adjunto de la inmunología en el VIMM y de asimientos la cátedra distinguida Wason de Harry y de Judy en Massey.

En el nivel subcelular, MDA-7/IL-24 ata a los receptores en la superficie de células y las da instrucciones para hacer y para liberar más copias de la proteína MDA-7/IL-24. Si la célula es normal, la proteína se secreta simple y ningún daño ocurre. Pero si la célula es cacerígena, MDA-7/IL-24 causa muerte celular oxidativa del daño y final de la tensión, no sólo dentro del tumor primario pero también entre sus metástasis distantes - la causa de la muerte en el 90% de pacientes.

Como resultado de este proceso, el sistema inmune genera las células de T de la memoria que pueden matar teóricamente al tumor si se vuelve nunca. En el nivel entero del tumor, IL-24 también ciega la formación del vaso sanguíneo, tumores muertos de hambre de los alimentos necesarios tan malo para sostener su incremento desenfrenado.

En ratones con el cáncer de próstata, el melanoma u otras metástasis del cáncer, células de T de MDA-7/IL-24-expressing redujo o paró las células de T mejor que sin modificar de la progresión del cáncer.

Los investigadores también descubrieron eso las células de T que armaban con MDA-7/IL-24 permitieron que él sobreviviera mejor y que se multiplicara en el microambiente del tumor - la derecha del espacio alrededor del Massachusetts cacerígeno.

El sitio del tumor es a menudo muy hostil a las células inmunes. Descubrimos que MDA-7/IL-24 puede ayudar a las células de T para proliferar y para exceder en número a las células cancerosas.”

Xiang-Yang (Shawn) Wang, profesor de la genética humana y molecular en VCU

En la clínica, esta aproximación implicaría el extraer de propias células del T del paciente de muestras del tumor, genético dirigiéndolas para expresar MDA-7/IL-24, creciendo millones de copias de las células en el laboratorio y finalmente trasplantándolas nuevamente dentro del paciente. Con patrones de fabricación federal-asignados por mandato, el procedimiento es generalmente seguro y como mínimo invasor. Las células del CARRO se podían también dirigir para expresar MDA-7/IL-24.

Para ser la mayoría del efectivas, las células de T MDA-7/IL-24 serían utilizadas probablemente conjuntamente con otras terapias.

Aunque nunca sea fácil trayendo una tecnología del banco de trabajo a la cabecera, Fisher es optimista que mucha de la base se ha puesto ya.

Las juicios clínicas usando métodos diferentes de entregar IL-24 están ya en curso para varios cánceres. Una juicio de la fase 1 usando un adenovirus - similar al frío común - para entregar MDA-7/IL24 al tumor demostró la eficacia del cerca de 44% contra formas múltiples del cáncer y probó generalmente no tóxico.

“Pienso que tenemos una ventaja y una rampa corriente que podría ser acelerada realmente,” Fisher dijo.

Junto, Wang y Fisher aseguraron recientemente una concesión del Instituto Nacional del Cáncer para optimizar su tecnología para el tratamiento de tumores y de metástasis sólidos del cáncer, antes de las juicios humanas futuras.

Source:
Journal reference:

Liu, Z., et al. (2021) Engineering T cells to express tumoricidal MDA-7/IL-24 enhances cancer immunotherapy. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-2604.