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Coffre-fort antiviral de cellules de T, efficace en tant que traitement disponible sur le marché pour la complication douloureuse après des greffes de cellule souche

Un essai de phase II abouti par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas a constaté que le BK virus (BKV) - cellules de T spécifiques des donneurs sains étaient sûr et efficace en tant qu'un traitement disponible sur le marché pour la cystite hémorragique BKV-associée (BKV-HC), une complication douloureuse courante après des greffes de cellule souche d'allogénique pour des patients présentant la leucémie ou lymphome. L'étude était aujourd'hui publié dans le tourillon de l'oncologie clinique.

L'infusion des cellules de T visant BKV a eu comme conséquence des réactions rapides, avec 67,7% de patients voyant une amélioration complète ou partielle des sympt40mes après 14 jours. Ceci a grimpé jusqu'à 81,6% de patients après la goujon-infusion de 28 jours. Cas de greffe de la pente 3 ou de la pente 4 contre la maladie d'hôte (GVHD) ou d'autres toxicités liées à l'infusion ne s'est pas produit.

Adressant une complication débilitante provoquée par BKV

la cystite hémorragique BKV-associée est un état incroyablement douloureux qui entraîne la morbidité significative dans les patients et peut mener à de plus mauvais résultats de cancer à long terme. Malheureusement, il n'y a aucun traitement efficace procurable. Nous avons été pilotés pour développer ce traitement pour fournir une meilleure option pour ces patients, et ceci a apparu comme coffre-fort et traitement efficace pour des patients à DM Anderson basé sur ces résultats. »

Katy Rezvani, M.D., Ph.D., auteur correspondant, professeur de greffe de cellules souches et de traitement cellulaire

BKV est un polyomavirus humain acquis par la plupart des gens dans la petite enfance, Rezvani a expliqué. Retenu en test par le système immunitaire, BKV reste type inactif dans les cellules rayant les voies urinaires, y compris le rein, la vessie et les uretères.

Les greffes de cellule souche d'allogénique, dans lesquelles les cellules souche viennent d'un donneur apparié, exigent des patients d'être des traitements donnés pour supprimer le système immunitaire et pour éviter le refus. Cependant, ceci peut également déclencher le BKV pour commencer à se reproduire et pour entraîner la cystite sévère, qui peut avoir comme conséquence l'hospitalisation pour des jours ou des semaines. Un cidofovir appelé antiviral a été employé comme demande de règlement mais est associé aux toxicités significatives.

Traitements à cellule T antiviraux se développants

L'identification que ces viraux infection peuvent profondément influencer la guérison patiente, le Rezvani et son équipe de recherche ont abouti le développement des traitements à cellule T antiviraux avec le soutien de la lune Shot®, une partie de SMD et d'AML de coups de feu de lune de l'institution Program®, un effort de collaboration pour développer rapidement des découvertes scientifiques en avances cliniques signicatives qui sauvent les durées des patients.

Commençant par des prises de sang prélevées des donneurs sains, l'équipe de recherche peut isoler des cellules de T et les élever particulièrement pour identifier et viser un grand choix d'antigènes trouvés sur le BKV. Ces cellules sont augmentées dans le laboratoire clinique de bonne pratique en matière (GMP) de fabrication, sous la direction d'Elizabeth J. Shpall, M.D., professeur de greffe de cellules souches et de traitement cellulaire. De chaque donneur, l'équipe peut fabriquer n'importe où de 20 à 50 doses de cellules de T antivirales, qui sont enregistrées jusqu'à nécessaire, Rezvani a dit.

Dans un publié d'essai précédent dans New England Journal de médicament, ces chercheurs ont prouvé que les cellules de T de BKV-détail peuvent effectivement traiter l'infection avec le virus de JC, un polyomavirus génétiquement assimilé qui entraîne leukoencephalopathy multifocal graduel (PML), une infection rare et souvent fatale de cerveau.

les cellules de T de BKV-détail obtiennent des résultats positifs dans l'essai

L'essai actuel a inscrit un total de 59 patients de DM Anderson remarquant BKV-HC suivant une greffe de cellule souche d'allogénique. Les patients ont eu un âge moyen de 47 et étaient traités pour un grand choix de conditions hématologiques, être le plus courant leucémie aiguë myéloïde. Les femmes ont représenté 40,7% de participants et d'hommes pour 59,3%. Parmi les participants d'essai, 55,9% (33) étaient blancs, 18,6% (11) étaient hispaniques, 15,3% (9) étaient afro-américains, 6,8% (4) étaient du Moyen-Orient et 3,4% (2) étaient asiatiques.

Les patients ont reçu une infusion unique des cellules de T antigène-appariées (HLA) par leucocyte partiellement humain, avec l'option pour recevoir les infusions complémentaires toutes les deux semaines, si eus besoin.

Après l'infusion, les chercheurs n'ont observé aucun effet secondaire qui ont été vraisemblablement attribués aux cellules de T antivirales. Aucun toxicité liée à l'infusion, compte de globule sanguin inférieur ou échec de greffe n'ont été trouvés. Plusieurs patients développés ont retardé des cas de GVHD de qualité inférieure pendant les semaines et les mois suivant la demande de règlement, qui étaient tout à fait en conformité avec les régimes prévus de GVHD pour ces patients tôt après que greffe de cellule souche d'allogénique, Rezvani a expliqué.

L'heure médiane pour que les patients aient une réaction partielle était de 14 jours, et l'heure médiane de compléter la réaction était de 21 jours. La probabilité prévue de réaliser une réaction complète était presque 70% par le jour 45, indiquant l'activité continue des cellules infusées. Les réactions étaient durables et patient n'a pas vu leur renvoi de sympt40mes après qu'une réaction précédemment réalisée.

Après l'étude des participants sur l'essai, les chercheurs ont déterminé que l'extension de T infusé a été franchement marquée avec des réactions patientes.

« Nous sommes extrêmement encouragés par la sécurité de cette demande de règlement et les réactions rapides que nous avons vues dans la majorité de patients, » Rezvani a dit. « Puisque cette approche est si sûre, nous avons pu offrir cette demande de règlement comme procédure de patient dès que les patients commenceront à développer des sympt40mes. Ceci durée-avait changé pour les patients que nous avons pus traiter jusqu'ici. »

À l'avenir, les chercheurs visent à valider ces découvertes dans une étude multi-institutionnelle et à porter cette option de demande de règlement à beaucoup plus de patients dans le besoin.

Une liste complète d'auteurs de collaboration et de leurs déblocages peut être trouvée avec le plein papier ici. En plus du programme de coups de feu de lune, la recherche a été supportée par les instituts de la santé nationaux (R01CA211044-05, CA016672).

Source:
Journal reference:

Olson, Z., et al. (2021) Third-Party BK Virus-Specific Cytotoxic T Lymphocyte Therapy for Hemorrhagic Cystitis Following Allotransplantation. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.20.02608.