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Cassaforte antivirale delle cellule di T, efficace come terapia disponibile immediatamente per la complicazione dolorosa dopo i trapianti della cellula staminale

Una sperimentazione di fase II piombo dai ricercatori al centro del Cancro di Anderson di MD dell'università del Texas ha trovato che virus di BK (BKV) - celle di T specifiche dai donatori in buona salute era sicura ed efficace come una terapia disponibile immediatamente per cistite emorragica BKV-associata (BKV-HC), complicazione dolorosa comune dopo che trapianti allogeneic della cellula staminale per i pazienti con la leucemia o il linfoma. Lo studio è stato pubblicato oggi nel giornale dell'oncologia clinica.

L'infusione delle celle di T che mirano a BKV ha provocato le risposte rapide, con 67,7% dei pazienti che vedono un miglioramento completo o parziale nei sintomi dopo i 14 giorni. Ciò è aumentato a 81,6% dei pazienti dopo un'post-infusione dei 28 giorni. Nessun caso della malattia del trapianto contro l'ospite del grado 3 o del grado 4 (GVHD) o di altre tossicità in relazione con l'infusione ha accaduto.

Indirizzando una complicazione debilitante causata da BKV

la cistite emorragica BKV-associata è uno stato incredibilmente doloroso che causa la morbosità significativa in pazienti e può piombo ai risultati peggiori del cancro a lungo termine. Purtroppo, non ci sono gli efficaci trattamenti disponibili. Siamo stati guidati per sviluppare questa terapia per fornire una migliore opzione per questi pazienti e questo è emerso come terapia sicura ed efficace per i pazienti al MD Anderson basato su questi risultati.„

Katy Rezvani, M.D., Ph.D., autore corrispondente, il professor di trapianto della cellula staminale e della terapia cellulare

BKV è un polyomavirus umano acquistato dalla maggior parte della gente nella prima infanzia, Rezvani ha spiegato. Tenuto nell'assegno dal sistema immunitario, BKV rimane tipicamente inattivo nelle celle che allineano l'apparato urinario, compreso il rene, la vescica e gli ureteri.

I trapianti della cellula staminale di Allogeneic, in cui le cellule staminali vengono da un donatore abbinato, richiedono ai pazienti di essere dati le terapie per sopprimere il sistema immunitario e per impedire il rifiuto. Tuttavia, questo anche può avviare il BKV per cominciare a riprodurrsi e causare la cistite severa, che può provocare l'ospedalizzazione per i giorni o le settimane. Un cidofovir chiamato antivirale è stato usato come trattamento ma è associato con le tossicità significative.

Terapie a cellula T antivirali di sviluppo

Il riconoscimento che queste infezioni virali possono profondo urtare il ripristino paziente, Rezvani ed il suo gruppo di ricerca piombo lo sviluppo delle terapie a cellula T antivirali con il supporto della luna Shot®, parte di AML e di MDS degli scatti di luna dell'istituzione Program®, uno sforzo di collaborazione per sviluppare rapido le scoperte scientifiche negli avanzamenti clinici significativi che salvano le vite dei pazienti.

A cominciare dai campioni di sangue prelevati dai donatori in buona salute, il gruppo di ricerca può isolare le celle di T e coltivarle specificamente per riconoscere e mirare a vari antigeni trovati sul BKV. Queste celle sono ampliate nel laboratorio clinico di buona pratica (GMP) di fabbricazione, sotto il comando di Elizabeth J. Shpall, in M.D., professore di trapianto della cellula staminale e della terapia cellulare. Da ogni donatore, il gruppo può fabbricare dovunque 20 - 50 dosi delle celle di T antivirali, che sono memorizzate fino a necessario, Rezvani ha detto.

In una prova precedente pubblicata in New England Journal di medicina, questi ricercatori hanno indicato che le celle di T BKV-specifiche possono efficacemente trattare l'infezione con il virus JC, un polyomavirus geneticamente simile che causa leukoencephalopathy multifocale progressivo (PML), un'infezione rara e spesso interna del cervello.

le celle di T BKV-specifiche ottengono i risultati positivi nella prova

La prova corrente ha iscritto complessivamente 59 pazienti di Anderson di MD che sperimentano BKV-HC che segue un trapianto allogeneic della cellula staminale. I pazienti hanno avuti un'età media di 47 e stavano trattandi per varie circostanze ematologiche, essere più comune leucemia mieloide acuta. Le donne hanno rappresentato 40,7% dei partecipanti e degli uomini per 59,3%. Fra i partecipanti di prova, 55,9% (33) erano bianchi, 18,6% (11) erano ispani, 15,3% (9) era afroamericano, 6,8% (4) erano del Medio-Oriente e 3,4% (2) era asiatico.

I pazienti hanno ricevuto una singola infusione delle celle di T antigene-abbinate (HLA) leucocita parzialmente umano, con l'opzione per ricevere le infusioni supplementari ogni due settimane, se avuti bisogno di.

A seguito dell'infusione, i ricercatori non hanno osservato alcuni effetti secondari che probabilmente fossero attribuiti alle celle di T antivirali. Nessun tossicità in relazione con l'infusione, conteggi di globulo bassi o errore dell'innesto sono stati trovati. Parecchi pazienti sviluppati hanno ritardato i casi di GVHD di qualità inferiore nelle settimane e mesi che seguono il trattamento, che erano presto in conformità alle tariffe previste di GVHD per questi pazienti dopo che trapianto allogeneic della cellula staminale, Rezvani ha spiegato.

Il momento mediano affinchè i pazienti abbia una risposta parziale era dei 14 giorni ed il momento mediano di completare la risposta era del 21 giorno. La probabilità stimata di raggiungimento della risposta completa era quasi 70% di giorno 45, indicando l'attività continua delle celle infuse. Le risposte erano durevoli e nessun paziente ha veduto il loro rendimento di sintomi dopo che una risposta precedentemente raggiunta.

Dopo lo studio dei partecipanti sulla prova, i ricercatori hanno determinato che l'espansione di T infuso è stata correlata positivamente con le risposte pazienti.

“Estremamente siamo incoraggiati dalla sicurezza di questo trattamento e le risposte che rapide abbiamo veduto nella maggior parte dei pazienti,„ Rezvani ha detto. “Poiché questo approccio è così sicuro, abbiamo potuti offrire questo trattamento come procedura del paziente esterno non appena i pazienti cominciano a sviluppare i sintomi. Ciò vita sta cambiando per i pazienti che abbiamo potuti trattare finora.„

In futuro, i ricercatori mirano a convalidare questi risultati in uno studio multi-istituzionale ed a portare questa opzione del trattamento a molti altri pazienti nel bisogno.

Una lista completa degli autori di collaborazione e delle loro comunicazioni può essere trovata con il documento pieno qui. Oltre al programma degli scatti di luna, la ricerca è stata supportata dagli istituti della sanità nazionali (R01CA211044-05, CA016672).

Source:
Journal reference:

Olson, Z., et al. (2021) Third-Party BK Virus-Specific Cytotoxic T Lymphocyte Therapy for Hemorrhagic Cystitis Following Allotransplantation. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.20.02608.